我对治疗性乙肝疫苗安慰剂数据的解读

这两天看了中山大学附属第三医院关于HBV基因型与阿德福韦酯治疗的病毒学应答，目的是评价阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效，其中病列分组和给药方法是这样的，0-12周为双盲、安慰剂对照治疗阶段，以证明阿德福韦酯的抗病毒作用，12周以后为开放治疗阶段，所有病人服用阿德福韦酯胶囊10mg，每天一次，所有病例完成至少40周的阿德福韦酯治疗。在疗效比较表中，采用12周时阿德福韦酯组和安慰剂组的数据比较，阿德福韦酯组的HBVDNA载量下降、阴转率、有效抑制率、ALT复常率指标均好于安慰剂组的数据，阿德福韦酯组的HBEAG的阴转率、血清转换率与安慰剂组数据无统计学差异（12%和13.6%安慰剂组甚至高于阿德福韦酯组），在40周疗效比较表中，不再采用安慰剂组的数据，而是对基因B型和基因C型的疗效进行比较。由此我推测这次佳辰公司的临床试验方案也可能采取了类似的做法，在前12周或者更长些的时间里，安慰剂组是不给药的，过了这个日子以后，安慰剂组病人开始给药，有可能是目前一线乙肝用药或者也是治疗性乙肝疫苗，而这样用于比对疗效的时间点就不应该是76周的数据，应该是12周或者更长些的那个时间点，所以从目前公布的初步结果来看，安慰剂达到28.2%的血清学转换应答应该是比较正常的。

另外该报告中对疗效评价指标也进行了说明，根据《慢性乙型肝炎防治指南》，完全应答定义为生化学、血清学和病毒学联合应答，如HBEAG阳性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT复常，HBV DNA阴转和血清HBEAG转换；HBEAG阴性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT复常，HBV DNA阴转。这次治疗性乙肝疫苗的入组病人都是大三阳患者，所以要评价疫苗疗效应该看治疗后ALT复常，HBV DNA阴转和血清HBEAG转换这三个指标同时满足，而这些指标都要等到1月6日以后才会公布，届时对治疗性疫苗的疗效应该能够有全面的评价。