浅谈吴中“重组人血管内皮抑素”

一、 作用机制
重组人血管内皮抑素是根据目前研究结果显示，作用最强的抑制血管生成的药物，对肿瘤内有造血管功能的细胞有针对性的毒性作用，使得肿瘤细胞失去营养供给，阻断其生长，诱导肿廇细胞的调亡，造成肿瘤组织的休眠状态和退缩现象。
重组人血管内皮抑素还可以抑制肿瘤组织和肿廇细胞向远处扩散，而肿瘤组织和细胞的远处扩散是加重肿瘤患者治疗难度和治疗效果最重要的影响因素之一，因而重组人血管内皮抑素可以通过在这一方面的作用，改善患者的预后和生存预期。

二、安全性
根据江苏吴中 的“重组人血管内皮抑素Ⅰ期临床研究”我们可以看到：
1、健康的受试者共27例，分别接受了从30MG/M2至180MG/M2（180MG/M2剂量是推荐剂量的18倍）不等的单次静脉输入，没有发现严重不良反应。
其中，用30MG/M2和60MG/M2剂量的患者没有观察到不良反应出现。
而120MG/M2组在用药药后出现了一例皮疹，未经治疗自行痊愈；腹泻两例，治疗结束后三天，亦自行痊愈。
180MG/M2组有2便出现了腹泻，亦在治疗结束后三天恢复正常。
所有健康的受试者在肝肾功能、心脏方面均没有观察到有病理意义的异常。
2、恶性肿瘤受试者为16例，包括了乳腺癌4例，大肠癌3例，肾癌2例，卵巢癌2例，胃癌、颌下腺癌、肺癌、肝癌、淋巴瘤各1例。其中10例入选受选者接受10MG/M2/天，连续28天；3例接受20MG/M2/天，连续28天；3例接受30MG/M2/天，连续28天.
各剂量组在用药过程中及用药后，血液学、血生化、肝肾功能未出现不良反应。
10 mg/m2剂量组用药后出现1例心肌缺血、1例出现室性期前收缩；没有明显症状，不影响治疗。
20 mg/m2剂量组中，出现1例发热病例，从第4天开始至10天发热，常在每次输液后2 h内发生，考虑与用药有关。20 mg/m2剂量组用药后出现1例心肌缺血，患者无明显临床症状，无需中断治疗；
30 mg/m2剂量组未出现前后变化。

结论：重组人血管内皮抑素在实验剂量和疗程应用安全性较高，出现的副作用与同类药相似，提示改变结构后的重组人血管内皮抑素安全性未被影响。

三、 有效性
由于无法找到江苏苏中的重组人血管内皮抑素的二期临床实验的研究数据，所以在探讨江苏吴中的有效性时的依据主要来自于其一期临床实验数据以及同类药思度的临床使用报告。
在重组人血管内皮抑素的一期临床实验中有十六例受试者为恶性肿瘤患者，其结果显示，十六例受试中有十二例可进行评价，显示的结果为一例完全缓解，十例部分缓解，一例无效，总有效率在可评价患者中占比为92%，在十六例恶性肿瘤受试中占比约为64%。
遗憾的是，重组人血管内皮抑素的主要实验目的为其用药安全性及药动力学方面的参数，实验例数少，没有进行随机双盲对比，在十六例受试者中，有四例没有进行疗效评价，因为，此次实脸在为我们提供重组人血管内皮抑素的有效性方面的数据时，其临床证据并没有很强的说服性，只能说明在此十六例患者中，重组人血管内皮抑素有着一定的疗效，对于多种恶性肿瘤可能有应用价值。另外，由于这十六例受试患者均不是肺癌患者，对于重组人血管内皮在肺癌方面的应用的疗效也没有提供证据。
下面将提供恩度（为已在国内上市的重组人血管内皮抑制素，与江苏吴中的重组人血管抑素作用机制相似，但在结构上有所不同）现在在临床应用的一些数据。
1、在吉林省肿瘤医院内一科进行的“重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效观察”中，入选患者15例，其中4例完全缓解，7例部分缓解，有效率为73.3。该观察未设对照组。
2、由陈冰 杨卫兵进行的“重组人血管内皮抑素联合GP方案治疗非小细胞肺癌的疗效观察”中，采用随机方式，设对照组26例，使用吉西他滨加顺铂的化疗方案，而治疗组在采用重组人血管内皮抑素加吉西他滨加顺铂方案，结果显示，治疗组临床有效率为66.7%，对照组有效率为46.2%。
3、在囊阳市中心医院进行的“重组人血管内皮抑素联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌66例临床观察”，将66例患者随机分成两组，各33例，治疗组用重组人血管内皮抑素加化疗药治疗，对照组则采用单纯化疗药治疗，结果显示治疗组疾病控制率为84.8%，对照组为63.6%。
除以上报道外，自06年恩度成为一线肿瘤治疗药物后，临床观察到大量数据都显示了重组人血管内皮抑素在治疗非小细胞性肺癌上的有效性。同时，使用重组人血管内皮抑素治疗恶性胸腔积液、恶性腹腔积液、乳腺癌、转移性阴道癌、肝癌、鼻咽癌等均显示出较佳的效果，且在大量临床应用中均显示出良好的安全性。
值得一提的是，恩度的使用者中有部分患者会产生抗体，这些产生了抗体的患者在使用恩度时临床疗效受到了影响，而作为恩度同类药，吴中的“重组人血管内皮抑素”因为在结构上与恩度的不同，Ⅰ期临床研究没有观察到患者体内有抗体产生，这个结果在已经结束的“重组人血管内皮抑素Ⅱ期临床研究”进一步得到了确认，据此可以推测，江苏吴中的“重组人血管内皮抑素”在临床应用中可能对于思度应用无效者仍然有效，使其有效率超过恩度。

四、 市场前景
吴中的“重组人血管内皮抑素”的市场前景主要取决于其与恩度及国外其它类似药物的比较优势，由于吴中的“重组人血管内皮抑素”在一、二期临床实验中证实了其安全性，且由于其无观察到抗体的产生，这为其提供了一个良好的理论預期，我们有理由相信吴中的“重组人血管内皮抑素”在有效性上超过恩度甚至是国外同类药物的可能性较大，但一个药物的市场前景的预估需要考虑到多方面的问题，涉及到有效性、安全性、性价比等各个方面的问题。但我们可以认为，吴中的“重组人血管内皮抑素”成功通过三期临床试验并获准上市的可能性较大，相较与其它同类药物，吴中的“重组人血管内皮抑素”在有效性上的会有一定的比较优势，加之从理论上到试验数据均说明吴中的“重组人血管内皮抑素”对于多种恶性肿瘤均有较好的疗效，因而对于其市场前景个人持比较乐观的态度。