小荷才露尖尖角

不过，在发展的过程中，艾力斯也在不断接受考验。

2012年，艾力斯首席科学家郭建辉博士因病逝世。也就是在这一年，杜锦豪决定将公司的第一个国家1.1类新药阿利沙坦酯技术转让，并决定亲自带领研发团队，专注投身于肿瘤创新药赛道。
“做企业要对商业有前瞻性的洞察与思考。要从商业角度考虑一个产品的价格定位、市场定位，并要评估其利润空间以及企业商业化能力的竞争性。”杜锦豪知道，“虽然我国的高血压药的市场很大，但是竞争者非常多。而艾力斯作为研发创新型企业，必须要瞄准大市场、大产品，才能取得企业更好的发展。”
就这样，杜锦豪亲自掌管公司研发，与当时新委任的研发负责人罗会兵博士（现艾力斯首席化学官）成功研发了公司的第二个国家1.1类新药——伏美替尼。
8年间，杜锦豪每天都穿着白大褂，和艾力斯的科学家们打成一片，去了解每一个试验的过程，体验在试验过程中的难度。非医药科班出身的董事长如今也已是一个制药行业的专家。
2019年11月，伏美替尼获得国家药品监督管理局正式受理，并已被纳入优先审核名单。
杜锦豪深知：“对任何创新药企业，产品管线就是企业的生命线，而管线的厚度决定了企业生命的长度。要想企业能逐渐做强、做大，唯一的一条标准就是要加强创新药研发，而首创药物则是企业走得更远、飞得更高的关键。”
截至2020年6月30日，艾力斯已在中国、美国、欧洲、韩国、澳大利亚、加拿大等国家与地区获得共62项专利授权，包括30项境内授权和32项境外授权，上述专利均为发明专利。

“在过去的16年，我们有很多创业的教训，也有很多成功的经验。在第一个八年，郭建辉博士废寝忘食，培养了艾力斯的创新药研发团队，创建了创新药的研发思路，为公司建立了创新药研发的基础和平台。”艾力斯董事长杜锦豪在接受媒体采访时感慨道。
第二个“八年”，艾力斯研发策略专注于深耕肺癌领域。即将获批上市的伏美替尼，更是艾力斯独立研发并拥有自主知识产权的第二个国家1.1类新药，也将是艾力斯在肺癌治疗领域打响的“第一枪”。
杜锦豪信心满满地表示：“今后的八年，艾力斯将聚焦核心产品、在研产品、引进产品‘三驾马车’，助推公司成为中国抗肺癌领域创新药的领军者。随着艾力斯走向一个集研发、生产、营销于一体的多元现代化医药企业，且公司体制和体系的不断优化完善，相信艾力斯会越做越好，路越走越宽。”
顶住考验 十六年创新坚守
创新药研发并非一朝一夕之事，是一个艰苦的坚守历程。艾力斯从创立之初，就坚定地走研发创新药之路，用16年时间打磨出两个国家1.1类新药，这样的成绩实属不易。
杜锦豪说：“和中国的很多医药企业不同，艾力斯在起步阶段就是从研发创新药开始，我们的发展理念是‘以创新关爱生命’。要想成为一个创新型企业，就必须有优秀的研发团队，没有专业的人才，做不成专业的事。”
“研发新药、好药，往往面临着很大的风险。所以，艾力斯从一开始就是企业家和科学家的结合和融合，这是艾力斯走到今日成功的其中一个关键因素。”杜锦豪坦言。
2004年，杜锦豪先生携手拥有美国国立卫生研究院（NIH）终生科学家荣誉的郭建辉博士创办了艾力斯，八年后成功研发了国内高血压领域第一个国家1.1类新药——阿利沙坦酯。

“自主研发、主攻肺癌。”牟艳萍说，公司将重点聚焦非小细胞肺癌中常见的驱动基因靶点构建研发管线。在其看来，肿瘤药市场拥有巨大的临床需求，还有很多临床一线的问题没有真正解决，艾力斯的目标是把肿瘤作为一个慢性病用药，朝着可治愈的方向进行多元化、个性化的深入研发。在今年3月接任艾力斯总经理之前，牟艳萍曾任职于葛兰素史克、阿斯利康、强生、默沙东等多家跨国制药企业，拥有丰富的创新药销售和药企管理经验。在众多国内大型医药企业以及创新药“佼佼者”中，她为何会选中艾力斯？牟艳萍笑言：“主要有两大吸引力，一是企业基础扎实有创新潜力；二是创始人的企业家精神。”她告诉记者，艾力斯在药物分子设计与发现方面具有较强的技术储备，凭借两大核心技术平台可以高效快速地实现先导化合物的“从无到有”和“从有到优”，最终得到高质量候选药物，最大限度地提高临床试验成功率。前沿技术孕育创新产品，这是艾力斯的价值所在。从公司的发展基因来看，杜锦豪的企业家精神与创新药研发非常契合。“有情怀、有远见，更具备战略眼光和风险承担能力，还能够与团队成员建立信任关系，这在新药研发中至关重要。”牟艳萍对新的职业生涯充满期待。杜锦豪也终于在8年后，将总经理的“接力棒”交给了值得托付的创新者。


2020-12-24 16:57来源:时代周报原标题：艾力斯：16载潜心研发磨出两个创新药
来源：上海证券报·新闻·公司

尽管艾力斯的首个创新药来自高血压领域，但杜锦豪敏锐地发现，抗高血压药作为大普药，需要较为庞大的营销团队，而对于尚未盈利的创新药企业而言，这样的营销模式与公司彼时的发展步调并不匹配。经过深思熟虑，杜锦豪毅然决定带领艾力斯挺进肿瘤药赛道，并瞄准肺癌靶向药。在艾力斯总经理牟艳萍看来，杜锦豪当时的判断和决策非常英明且具有远见。肿瘤市场潜力大，靶向药赛道选择则够准。选准赛道，杜锦豪战略性地将目光锁定肿瘤小分子靶向创新药的研发。伏美替尼正是公司自主研发的第三代EGFR抑制剂，用于治疗EGFR敏感突变及EGFR T790M耐药突变的非小细胞肺癌。已有的临床研究数据显示，伏美替尼疗效显著，安全性优异，预计将成为第三代EGFR-TKI市场的有力竞争者。伏美替尼也是艾力斯闯关科创板的一张“王牌”。受益于伏美替尼新药上市申请获受理，且公司已经开展伏美替尼其他两个适应症的研究，艾力斯个性化选择第5套上市标准，有机会在未盈利的状态下对接资本市场。可喜的是，伴随艾力斯登陆科创板上市，伏美替尼商业化进程也日益临近。“伏美替尼已经进入优先审评审批通道，公司目前已建成伏美替尼制剂的生产线，将会为产品的商业化提供充足产能保障。”牟艳萍说，这将是艾力斯第一个商业化的产品。传承创新 共赴科创之约扎根科创板“试验田”，艾力斯将如何孕育更多创新药？

杜锦豪清楚地知道，融资能够助力企业走得更快、发展得更好，多个创新的项目可以同步推进，成功概率也许会更高。但杜锦豪更明白创新药企业的责任，首先是研发优质新药对患者负责，其次还要对投资人、科研团队负责。“我们要有相对成熟的产品或成功的概率较高，才能引进投资者。”杜锦豪希望能够在合适的时点引进投资人，让艾力斯能更有底气地向投资人敞开大门，也让投资人能更加放心大胆地投，与公司共享创新与成长的红利。2019年，伴随公司自主研发的1.1类抗肿瘤新药完成三期临床，即将申请上市，公司顺势启动A轮及A+轮融资引入外部专业投资者。其中，A轮融资由拾玉领投，正心谷资本、肆坊合、汉仁投资、元生创投、高科新浚、高科新创、国投创合、德屹资本、华新世纪、潜龙投资共同参与投资；A+轮融资引入礼来亚洲基金，两轮融资共募集资金13.8亿元。2019年12月，公司完成股份制改革。借此次改革，艾力斯进一步让创新成果惠及公司科研人员、管理层等核心人才，杜锦豪及Jeffrey Yang Guo等原始股东在进行外部融资前，就预留出20%的股份用于股权激励。主攻肺癌 精耕肿瘤赛道创业之初，杜锦豪与郭建辉强强联合为公司注入创新之魂；研发路上，杜锦豪锐意改革为公司开启肿瘤药新格局。

“我们很感谢郭建辉博士为公司创造了医药研究的平台和体系，为我们引进了很多专业高手。”杜锦豪深知，要发展科技产业，做好一家企业，优秀的人才是基础和前提。这也是他最初选择与郭建辉共同创业的初衷。“与优秀的人才合作，我们才有成功的把握和希望。”科学家的创新、专业精神已经深深刻进了艾力斯的成长基因中。爱一行、干一行、懂一行。2012年之后，杜锦豪坚持董事长与总经理一肩挑，跟着科学家们搞研发、定方向，走进实验室盯数据、解难题。8年时间，从药物发现到临床前研究，再到临床研究、新药申请，杜锦豪亲自参与并见证着公司创新前行的每一步。“我不是专家，但现在完全是个创新药的行家。” 杜锦豪笑言。自我“输血”潜“新”制药创新研发离不开资金支持，与其他创新药公司频繁融资不同，杜锦豪率领艾力斯走上了一条自力更生的创新之路。公司创立至今，仅在此次IPO前首次且唯一一次进行融资，这背后蕴藏着杜锦豪作为企业家、投资人的良苦用心。得益于杜锦豪雄厚的资金实力和战略部署，艾力斯的新药研发基本坚持自我“输血”。在杜锦豪的资金支持下，艾力斯用8年时间孕育出第一个创新药高血压沙坦类新药阿利沙坦酯。此时，正值公司面临战略转型，2012年10月，杜锦豪将阿利沙坦酯新药技术转让予信立泰，获得10.2亿元（含2亿元里程碑付款）的资金，再次为公司新一轮的战略发展注入资金活水。

当创新邂逅资本，一场笃定的科创之约就此立下。16年前，企业家杜锦豪与科学家郭建辉携手踏上创新药研发之路；16年后，杜锦豪率领艾力斯上市开启科创新征程。潜心研发，是艾力斯16年唯一坚守不变的底色。16年间，研发申报两个1.1类新药；上市前，首次也是唯一一次进行融资。作为艾力斯创始人、董事长，杜锦豪深知创新药研发之残酷，投入高、周期长、风险大，在新药没有完全进入成熟期时，杜锦豪并不希望让投资者承担风险，而是一直自我“输血”赋能创新。“我们要有成功的基础才能引进投资者，这是一种责任。”杜锦豪在接受上海证券报记者专访时如是说。精准选择肿瘤赛道，主攻肺癌靶向药。8年时间，艾力斯的肿瘤研发管线已储备了5个产品10个在研项目。2019年底，公司自主研发的1类新药甲磺酸伏美替尼已进入国家药监局优先审评审批名单，上市在即。“我们希望科创板IPO能够让我们的科研团队、管理层及股东，共同分享公司的成长价值和丰厚成果。”在杜锦豪看来，艾力斯正迎来一个全新的时期。“我不是专家，却是个行家”展开全文12月2日，艾力斯在上交所鸣锣上市，为“试验田”再添一家自主创新的药企。创新药研发十年磨一剑，艾力斯则用16年时间打磨出两个1.1类新药，大幅缩短创新的时间。杜锦豪告诉记者，这离不开公司的高起点。创新药研发需要技术和资金双重保障，艾力斯创立之初就具备天然的优势。20年前，杜锦豪凭借实业投资已完成财富积累，面对中国自主创新的短板以及巨大的临床需求，他毅然将投资及二次创业的目光锁定创新药。2004年，杜锦豪与科学家郭建辉一拍即合，注入资金和技术，由此立下一场科创之约。2012年，艾力斯面临重大转折。这一年，公司拿到抗高血压1.1类新药证书，迎来第一个创新成果；这一年，郭建辉因病逝世，杜锦豪不得不独自扛起创新研发的大旗；同样在这一年，杜锦豪决定进行战略转型，将当时国内首个1.1类抗高血压沙坦类新药阿利沙坦酯技术转让，积极投身肿瘤药赛道。

郭建辉：“这是我的理想，我义无反顾！”
用全部家当、毕生精力圆一个梦
遗憾的是，2012年，阿利沙坦酯上市在即，郭建辉却不幸生病去世，原本“企业家投资，科学家全权领办”的模式戛然而止，艾力斯走在了何去何从的十字路口。
郭建辉在美国治疗期间，曾经给杜锦豪发了一条短信。他说：“很遗憾我不能陪您走到底一起圆梦了，但是艾力斯有前面打下的基础，一定要走下去，也一定会成功。凭您的胸怀、您的能力，只有您一定能带领艾力斯走向成功，这也算咱们兄弟一场的最终拜托。”
一诺千金，字字句句烙在杜锦豪的心里，成为后来杜锦豪坚韧前行的动力。
于是，杜锦豪抛下偌大的扬子江建设集团，将自己辛辛苦苦打下的“江山”交给家人，义无反顾亲自坐镇艾力斯，完成他和郭建辉未尽的新药事业。
商人出身的杜锦豪对市场非常敏感。他当时观察到，虽然抗压药市场广阔，但竞争太激烈了。由美国杜邦公司研发并于1994年在美国上市的氯沙坦钾，是第一个非肽类的Ang II受体拮抗剂抗高血压药物。目前，全球已有8种沙坦类药物上市，其中7种已进入我国市场，同时国内也有一大批仿制药紧随其后。而艾力斯那时还没有建立强大的销售团队，顺势寻求对外合作成为他作出的第一个决策。当时，深圳信立泰公司有意收购，经过艰苦谈判，艾力斯以3.4亿元的价格转让一半专利给信立泰，同时原料药由艾力斯负责生产供应。后来双方又签订二期合同，艾力斯将所有专利和药证统统转让了出去，合同金额最终达10.2亿元。
去年实施的“4+7”带量采购的新政，带来抗高血压仿制药价格的大幅下降，证明了杜锦豪当时决策的眼光和市场敏锐度。
处在十字路口的艾力斯面临着选择：挣了钱见好就收，还是继续往前走？杜锦豪毫不犹豫选择了继续带领艾力斯人走新药开发之路。“我们要用企业家的魂、科学家的命，去追求艾力斯的新药梦。” 他和员工说，“我这辈子钱够吃够用，人的一生总要做一些值得回味有价值有意义的事，我要用全部家当、毕生精力，去圆这个梦。”
字字句句，掷地有声，也印在了艾力斯每一位员工的心里。这也是艾力斯高层团队非常稳定的重要原因之一。
从引进到自主研发，走大病种、高难度、国际水平、市场价值大的高端路线。“尤其是走到现在，经过实践的证明，更坚定了聚焦小分子靶向抗肿瘤药物研发的发展方向。”徐锋表示。
甲磺酸艾氟替尼是艾力斯在研的另一款重磅产品，是该公司自主研发的第三代肺癌靶向药物，有望在明年正式获批上市。去年，该药物已经获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）有条件批准上市许可。
采用分子靶治疗肺癌，是近年来发展迅速的新兴肿瘤治疗方式，EGFR是热门靶点，目前已经发展到第三代。徐锋解释说，第一代、第二代EGFR抑制剂在临床上已经广泛应用，但大部分患者一年内就会对该药物产生耐药性。针对耐药性这一未被满足的巨大临床需求，艾力斯开始自主研发不可逆、选择性的第三代EGFR抑制剂。现有临床结果表明，其疗效可以与已上市的同类原研药相媲美，且胃肠道、皮肤不良反应发生率明显低于同类原研药，并具有强大的穿透血脑屏障的能力，对脑转移的非小细胞肺癌患者疗效显著，有望成为同类药物中最好的第三代EGFR抑制剂。
“很多人以为阿利沙坦酯卖了，艾力斯一度沉寂新药圈，但没想到现在又冒出一个重磅新药。”徐锋自豪地说，“其实并不奇怪，踏实高效持续做创新一直是艾力斯的风格，这是我们企业文化长期积累决定的，也会成为艾力斯人的不断追求。”

2019-08-08 13:21来源:科Way原标题：生物医药 |艾力斯往事：新药上市在即，首席科学家不幸去世，留下遗言：你们一定要走下去！
导读：
郭建辉放弃美国优越的工作和生活条件，抛下妻子和两个孩子回国创业，“这是我的理想，我义无反顾！”但新药上市在即，他却不幸生病去世。他给创业伙伴留下遗言，激励公司继续前行，完成未竟的事业。“很遗憾我不能陪您走到底一起圆梦了，但是艾力斯有前面打下的基础，一定要走下去，也一定会成功。“一起创业的杜锦豪接力，并许下承诺：“我要用全部家当、毕生精力，去圆这个梦。”
这是属于药企艾力斯的故事，献给每一个在生物医药这条路上奋斗的英雄。
我国从上世纪八九十年代起，化学药就开始发展，至今已经走过了三十多个年头。化学药研究阶段分为四个重要环节，包括靶标的确定、模型的建立、先导化合物的发现和优化。药物靶标的寻找是原始创新中最关键也是最难的部分，科研院所或药企研发部门最先需要找到与疾病相关的靶点、生物标记物及它们和药物的关系。
但由于我国起步较晚，源头创新能力不足，相比结构复杂、壁垒更高且发展较晚的生物药，能被开发的传统化学药，已被国际大型药企开发殆尽，且几乎排满了所有能想到的研发管线。可以说，国内药企已经输掉了“上半场”。要想在这个领域占得一席之地，难度可想而知。

艾力斯实验室内景
“这是我的理想”
哈雷路1118号，艾力斯2008年搬入现址作为研发总部。艾力斯副总经理、执行总裁徐锋回忆说：“从2004年创立之初，从蔡伦路的几间实验室，到现在的3000平米一层楼，见证了艾力斯人创业的不易和执着。”
公司成立15年以来，致力于小分子靶向药物的研究开发。抗高血压化学1.1类新药阿利沙坦酯早在2012年就获批新药证书，在研的小分子抗肿瘤靶向药第三代EGFR抑制剂甲磺酸艾氟替尼已经获得国家药审中心有条件上市审评许可并进入临床三期，获得中国、美国、日本、韩国、加拿大等专利授权。其临床前研究、临床研究分别荣获国家“十二五”“十三五”重大新药创制专项支持。
很难想象，15年时间，艾力斯经历了企业换帅、策略调整等一系列重大变故，曲折发展，螺旋前进。
展开全文艾力斯董事长杜锦豪是上海扬子江建设集团的创始人，在建筑行业取得成功后一直考虑转型发展，直到2004年，他遇到了老乡郭建辉。郭建辉是国内较早一批国家派遣美国留学的科学家之一，毕业后一直留在美国从事遗传学与分子生物学研究工作，获美国NIH终生科学家荣誉。两个志同道合的老乡一拍即合，共同创立了艾力斯。
对郭建辉而言，放弃美国优越的工作和生活条件，抛下妻子和两个孩子回国创业，并不是一件轻松的事情。当时他的妻子极力反对，但是他咬着牙，仿佛用尽了浑身力气对妻子说：“这是我的理想，我义无反顾！”
全身心投入创新药研发
和国内很多医药企业一样，艾力斯创立之初，也决定“两条腿走路”，先做仿制药，再反哺创新药。兰索拉唑肠溶胶囊是艾力斯与法国爱的发制药合作开发的质子泵抑制剂药物，并于2007年投入生产上市，算是艾力斯的起步。医药行业郑筱萸事件后，郭建辉意识到，仿制药之路不是艾力斯长远发展之路。于是果断放弃了仿制药研发业务，全身心投入创新药研发。
一路走来，艾力斯逐步构建起了自己的研发全平台，培养了从新药发现、合成、分子药理学评估、原料药工艺、制剂研发到质量分析、临床运营、临床医学和注册等覆盖临床前和临床研究的全过程研发队伍。
国内高血压人口达2亿，用于治疗高血压的阿利沙坦酯于2005年立项，市场前景非常庞大。国内常用的抗压药主要是沙坦类、地平类和普利类三大类药物，其中沙坦类药物以其疗效好而高速增长，一度在40%左右。国际上沙坦类药物也是抗高血压的一线用药，沙坦类药物中都是重磅品种，缬沙坦的市场为 61亿美元，氯沙坦和氢氯噻嗪为36亿美元，全球年销售300亿美元，沙坦类药物是无冕之王。
阿利沙坦酯是氯沙坦的改良版，也是一种血管紧张素II受体拮抗剂，相较氯沙坦起效更早，且在不同时间的降压一致性更好，对肝的毒副作用更小。作为氯沙坦钾的潜在替代产品，预计阿利沙坦酯的市场规模可达15-17亿元。
作为抗高血压领域第一款真正意义的国产1.1类新药，阿利沙坦酯的市场前景无可限量。因此，郭建辉坚持艾力斯一定要自建生产基地自己生产，不委托他人贴牌加工。有知名药企曾多次接洽意图收购，也统统被郭建辉婉拒。