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重庆啤酒治疗性乙肝疫苗犹如判了死刑的黑天鹅

11-12-12 14:59 1746次浏览
hui2003
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(2011-12-09 19:49:19)

这一周中国科学界和资本市场的中枢神经,集中在一家叫重庆啤酒的公司,以及一个叫“治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗”的第76周时HbeAg 转阴同时抗 HBe 转阳的血清转换应答率的数据(也就是二期B临床)——安慰剂组应答率 28.2%;乙型肝炎疫苗 600μg 组应答率 30.0%;乙型肝炎疫苗 900μg组应答率 29.1%。

这是诸多投资人第一次触摸到如此专业的数据每一个指标的重大意义,并艰难悔涩地去读懂它、判断它、评论它——它实在关系着很多人的直接利益。

我亦如此。事实上,在研究生物技术接近两年的时间里,每面见一个生物技术领域的科学家、免疫学专家、同行业人士,都会极认真地请教他们基于重庆啤酒从科学原理、研究路径上的评价及动态状况,但由于这家公司一直处于研发的过程中,以及没有科学的数据,所以一直对这家争议颇大的公司袖手旁观。怕误解了科学,怕误导了投资人。

这一周,数据出来了,就无可回避不得不碰它了。要申明的是,在阅读重庆啤酒公布的临床数据之后,我怕自己对生物技术领域的浅薄,仍然听取了很多身处一线的行业专家的意见。我将用多期专栏来揭秘重庆啤酒的治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗的真相,此为系列之一。

它的IIB临床为什么是这样一个结果呢?这组数据说明一个什么结论呢?还有更重要的一个问题是,对于治疗用乙肝疫苗“e抗原”是不是一个最关键的一个指标呢?

前面两个问题我不着重阐述,因为临床数据已经说明了一切。关于大成基金医药研究员吕猛所称“安慰剂组28.2%非常罕见”并认为是“重大疑点”,我不这样看,据我所知,在国内生物技术公司的相关产品临床及募拟中,安慰剂组应答率30%左右,不是一个小概率情况

这个时候资本不应该比科学跳得更高。因为它不是一个简单估值模型的金钱游戏问题,需要用科学的态度严谨对待。

关于治疗用乙肝疫苗,观察的指标有三个——一个是HbeAg(e抗原),一个是HbsAg(乙肝表面抗体),一个是Hbv DNA。这三个分别说明什么问题呢?

“e抗原”,它本身具有自然转阴条件,由于它不是保护性抗体,所以它是一个表象指标和一般指标;“乙肝表面抗体” 是乙肝病毒的外壳蛋白,本身不具有传染性,但它常伴随乙肝病毒的存在,所以它是已感染乙肝病毒的标志。这个指标的意义在于是否在使用药物之后,能否出现保护抗原;Hbv DNA指标是指病毒在体内的活跃指数和繁殖能力。

不知诸位是否明白了。后面两个才是评价乙肝治疗效果的硬指标,在业界被称为“金指标”。这等于说明,重庆啤酒此次临床在三个评价指标中选取的是一个相对的软指标。

评价治疗性乙肝疫苗的效果主要应考察:乙肝表面抗原(HBsAg)阴转率和血清HBV DNA定量指标<1000cps/ml——说明体内乙肝病毒在治疗药物的控制下数量极少,小于1000个拷贝。

但即使这个软指标——按统计学处理的95%可信区间,扣除正负5%的样本差异——结论是,重庆啤酒治疗用(合成肽)乙肝疫苗等于不是一种药。

下周继续。
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kingjack

11-12-16 22:49

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稍微有点常识的人都知道目前清除乙肝病毒是不可能的事
孤山

11-12-16 22:23

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WANGXIAOYUAN王晓院2011-12-16 17:51:53
罗周老师:
  您好,请您不要浪费时间,重庆啤酒的乙肝疫苗根本就是一个假疫苗项目,是子午虚有的东西,早在2年前。我就拜读了浙江大学附属医院的教授对此的研究结果,它联用恩替卡韦加自己的什么合成肽,其实合成肽根本就是一个一般的疫苗,关键是恩替卡韦再起抗病毒的作用,不然他的这个疫苗根本对于抗病毒根本不起任何作用,他们早就认定这是无稽之谈,当然在临床时也么有任何结果,但是重庆啤酒给他们经费,他们只好把它当一个项目做,结果只有一个,没有任何作用,时到今日当然得到一个早已料想的结果,这是一个伪命题,根本就是一个假科学。
hui2003

11-12-16 22:21

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重庆啤酒乙肝疫苗剂量为什么是预防的120倍

  关于重庆啤酒事件,走势在分两个方向——一个是资本方向,一个是科学方向。关注利益的选择的是前者,而很多沉默和不发表意见的人关注的是科学——这是重庆啤酒事件的本质。

  周一至周三,我与理财周报关于“重庆啤酒事件”报道组抵达重庆,约见了一些可以对这个事件发表专业看法的人。我很奇怪,为什么他们表达的结果都是不可能?是什么因素让他们觉得不可能?

  不知诸位是否对疫苗的剂量有所认识,疫苗常用质量单位μg(微克)或滴度(表示抗原抗体活性单位的相对数量关系)来表示有效含量,全病毒疫苗和菌体疫苗用滴度表示,成分疫苗有效含量用质量单位表示。

  关于接种剂量,预防性乙肝疫苗每次接种剂量常用5μg;肺炎疫苗中每一个型的含量是25μg,流脑疫苗每个型的含量也是25μg。预防性疫苗一般接种微克级的量即可达到免疫效果。此次重庆啤酒“治疗性乙肝疫苗”的使用剂量达到600μg和900μg,1000μg=1mg,换算为0.6mg和0.9mg,使用剂量达到毫克级,等于预防性乙肝疫苗常用的5μg剂量的120倍和180倍,对疫苗而言这是一个很大的量。

  说明什么问题呢?诸多专家观测,重庆啤酒的治疗型乙肝疫苗的研究原理只是在预防型乙肝疫苗基础上加大了剂量,原理并无突破。不过,作为治疗型乙肝疫苗剂量增加,并不是一个批判性问题,只是表明适用者接受损害的程度以及容忍度的增加。

  关键的问题是,重庆啤酒的治疗型乙肝疫苗在剂量超常规的增加后,应答率并没有出现正向关系——乙型肝炎疫苗 600μg 组应答率 30.0%,以及乙型肝炎疫苗 900μg组应答率 29.1%。这两个数据就充分表达了这个结论。

  所以,关于治疗型乙肝疫苗研究的方向不在剂量在预防型乙肝疫苗基础上放大120倍和180倍问题上——在11年前后,天坛生物和康泰生物也曾以此为方向,出现过30μg、60μg和90μg剂量研究思路,最终没有达到预期,重庆啤酒与天坛生物的思路并无本质上的区别。

  治疗慢性乙肝难点在于如何打破免疫耐受,真正激发CTL的功能。迄今为止慢性乙肝免疫耐受的机理尚不明了,此次重庆啤酒的疫苗设计思路——“直接用表位激活T细胞”——疫苗结构是“2个棕榈酸+TT830-843+HBcAg18-27+PreS2 18-24”,也直接体现了低活性通过提高剂量来补偿的思路。

  今年早些时候,我曾前往贵州安顺跟踪过贵州百灵的“Y101项目”——用于治疗乙肝的化药一类新药——在苗药药材马蹄金提取物马蹄金素的药物原理上合成。合作方是贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室、天津药物研究所、解放军302 医院。但据我所知,它也面临诸多不确定性情况。

  下周再见。(2011-12-16 17:11:08)转载
hui2003

11-12-12 15:02

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或许,都谈不上是黑天鹅,只是被判了死刑的一只灰鸭子。
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