单抗药物信息大全

克隆专家--丁建平

男，安徽怀宁县人，1986年毕业于中国农业大学，现任安徽农业大学动物科技学院副教授、硕士研究生导师，兼任安徽博大动物胚胎工程有限公司总经理。主要从事动物科学、动物医学的教学、科研及科技开发工作，先后主持和参加多项省部级重大科技及国际交流与合作项目，发表专著20余篇（部），获安徽省科技进步一等奖等多项科技奖项。技术专长：养羊与动物胚胎工程；在羊的科学饲养模式、高效健康养殖与疾病防控等方面具有较深的造诣。

PNAS：单克隆抗体药物治疗银屑病的分子基础被揭示


　　美国《国家科学院院刊》（PNAS）杂志近日在线发表中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所研究员丁建平课题组与第二军医大学教授郭亚军课题组的合作研究成果。该项研究揭示了单克隆抗体药物Efaizumab（商品名Raptiva，Genentech/Xoma）治疗银屑病（牛皮癣）的分子基础。
　　银屑病是一种常见的皮肤病，以红色或粉红色且带有白色或银色鳞片的增长性皮肤损伤为特征。现有资料表明，白细胞（主要是T细胞）在表皮部分的渗入活动是引起和维持银屑病症状存在的主要驱动力，而在此过程中涉及许多细胞间的黏附分子，其中包括属于整合素（integrin）家族的淋巴细胞功能相关抗原-1（FA-1）。FA-1通过其a亚基的I domain与它的最重要的配体——细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的domain 1结合，参与介导许多免疫过程。
　　据介绍，Efaizumab是一种针对FA-1的a亚基的人源化单克隆抗体药物，可以通过阻止FA-1与ICAM-1的结合进而抑制白细胞的活动。该抗体药物于2002年通过FDA批准，是目前治疗牛皮癣的最有效的药物之一。丁建平课题组的李胜同学等运用结构生物学和生物化学的方法，研究了Efaizumab的Fab片断和该片断与FA-1的a亚基的I domain的复合物的晶体结构以及抗原—抗体相互作用的性质。通过对复合物的结构分析以及与文献中生化数据的比较，鉴定了Efaizumab的抗原决定表位（epitope）。
　　结构分析显示，在复合物结构中I domain处于非激活状态，Efaizumab在I domain上的抗原决定表位不同于ICAM-1的结合位点。进一步通过与已报道的FA-1 I domain/ICAM-1复合物的结构比较，发现Efaizumab与FA-1 I domain的结合，会导致Fab的轻链与ICAM-1的domain 2产生空间位置的重叠，从而阻碍了ICAM-1与FA-1的结合，并进一步抑制了FA-1的活性。这些结果在分子水平上揭示了Efaizumab对FA-1的活性产生抑制作用的分子机制，并合理解释了已有的生物化学和免疫学数据。基于该研究结果，研究人员提出了通过对Efaizumab进行定点突变、研发具有更高特异性和更强亲和力的抗体药物的策略，同时依据该抗体药物与小分子药物具有不同作用位点的结果，提出了将Efaizumab与其他小分子药物联合应用以达到更佳治疗效果的方案。这些研究结果对于抗牛皮癣的抗体药物的研发和临床治疗具有重要的指导意义。
　　该项工作得到科技部、国家自然科学基金委、中国科学院和上海市科委的经费支持。

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关注并感谢楼主！！！

好贴

清清爽爽，甚好。长期跟踪关注。

原帖由玮玮在2010-08-31 09:54发表
  啰嗦了半天，等待国健龙头出世
  
  什么叫啰嗦？你可以选择不看

----------------呵呵。不好意思俺多嘴了。资料很好，辛苦，希望有总结性的内容。期待国健，期待826

这种贴在tgb没有多大的反应，可见论坛的堕落了。

爱必妥能延长KRAS野生型结直肠癌患者生命

日前召开的美国临床肿瘤学会（ASCO）2010年年会上发表报告指出，自2008年~2009年早期，接受KRAS基因检测的转移性结直肠癌症患者人数已经从2.5%升至42%；以爱必妥作为个体化治疗手段，能延长KRAS野生型结直肠癌患者的生命。   

  世界卫生组织最新统计数字表明，结直肠癌发病率仅次于肺、胃癌，占到常见恶性肿瘤的第三位。（再次上升了2位）  

  近年来，国际医学界掀起了一股肿瘤个体化治疗热潮。不久前刚结束的美国临床肿瘤学会年会就以“个性化肿瘤治疗”作为大会主题。大会报告指出：接受KRAS检测的人数显著增长是鼓舞人心的好消息，医生应该鼓励更多的人接受KRAS检测，以保障患者能够得到个体化治疗并延长生命。  

  医学专家在临床中发现，人体肿瘤千差万别，因此，即使是同一个部位的肿瘤，治疗效果和方法也应因人而异。在治疗过程中，要同病异治，实施个体化治疗。在这种新思维中，采用分子靶向技术治疗癌症的个体化治疗手段已经被医学界广泛接受。研究发现，肿瘤细胞表面存在着接收不同信号的通道，临床上可以通过检测发现这些通道，针对性地选用靶向药物。如爱必妥能与表皮生长因子受体（EGFR）特异性结合，阻断内源性配体介导的EGFR信号传导通路，从而抑制肿瘤生长或杀死肿瘤细胞。  

  在长期的研究过程中，科学家发现ＫＲＡＳ基因是首个决定转移性结直肠癌临床治疗决策的生物标记物。KRAS基因是提供指令制造EGFR的一种蛋白质。在癌症进展的某种过程中，正常的基因发生变化，癌变细胞内的信号传递的方式因此也产生变化。这些变化影响到适合患者的癌症治疗方案  。KRAS正常、没有变化的病人会受益于特效的靶向结直肠癌疗法；对于已有变异KRAS基因的肿瘤病人，必须选择不同的治疗，原因是他们不能从同样的靶向疗法中受益。在治疗过程中，KRAS检测将起到关键性作用，因为它可以筛选出对抗ＥＧＦＲ靶向药物治疗有效的结直肠癌患者，从而实现肿瘤病人的个体化治疗，达到良好的预后，延长患者生存期。  

  北京肿瘤医院消化内科主任沈琳教授在接受采访时指出：“结直肠癌症的早期筛查及KRAS检测势在必行，由于结直肠癌早期症状不明显，出现症状后患者往往在数周到数月后才到医院就诊，使得很多患者错过了最佳的治疗时机。”沈琳教授还表示：“对结直肠癌患者进行KRAS检测，不仅可以帮助医生深入了解癌基因分型，更重要的是可以帮助医生选择对结直肠癌患者最有效的靶向治疗药物，大幅减少过度治疗所导致的费用增加和不必要的毒副作用，实现真正意义上的个体化治疗。”  

  此外，在美国临床肿瘤学会2010年会公布的vCRYSTAL最新研究数据表明，与单独使用FOLFIRI化疗手段相比，爱必妥可以显著提高KRAS野生型结直肠癌患者的总生存率。对于爱必妥与患者生存周期和生存质量之间的关系，从CRYSTAL研究数据看：对于KRAS野生型患者，在标准一线化疗基础上加用爱必妥不仅能够明显提高缓解率，提高疾病缓解的几率，而且患者的总生存期也明显延长。

德国默克大肠癌治疗　药物爱必妥在华上市


  2006年7月22日德国默克的分子靶向治疗药物爱必妥在中国上市。大肠癌是全球发病率居第三位的常见肿瘤；在中国，大肠癌目前虽然还位列第五号肿瘤，但增长的速度却非常快，尤其是在一些大城市。例如上世纪90年代与70年代比，上海市男性结肠癌增加104%，女性增加99%，每年增加4%左右。　　
  中国工程院院士孙燕指出：“与传统化疗药物相比，爱必妥这类分子靶向治疗药物就像是精确制导的生物导弹，可以精确打击肿瘤细胞而很少伤及正常的细胞；爱必妥在作用机理上也与传统化疗药物不同，因而不但没有传统化疗药物那样严重的副作用，而且对于传统化疗药物———伊立替康耐药的晚期转移性结肠癌患者，爱必妥依然可以取得令人满意的效果，甚至逆转一部分患者耐药的情况。在转移性结直肠癌的一线治疗中，爱必妥与FOLFOX-4联合应用达到了迄今报道的最高缓解率（81%）。”