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在“术 technology”方面能否完成突破,还有大量工作要做的 ,例如“量化”
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西药的必然毒性(10)
作者:刘弘章 出版社:中国友谊出版公司
儿子拿手指头沾了一点儿,尝了尝:“呸,呸,这是什么味啊。”
研究员说:“快去漱漱口。”
儿子漱完口回来:“叔叔,这酸碱中和,只是理论上的。”
我说:“对了,只是公式中和了。”
研究员说:“院长,现在老师讲的课,净是脱离实际的。”
我说:“你看看,让孩子上完了学,都成大傻子啦。”
研究员说:“院长,你们聊着,我还有点事。”
儿子说:“叔叔,再见。”
我说:“明白了吗?西药的原料有毒,因此西药也有毒。”
儿子说:“爸,有毒的东西是去不掉的。”
我说:“对了。”
大概过了两个多月,儿子又提出了一个问题。
儿子说:“爸,草药含有乱七八糟的东西,一提纯就干净了。”
我说:“是吗?”
儿子说:“爸,报纸上都这么说。”
我说:“好,你去熬5克丹参去。”
儿子熬了5克丹参:“爸,干什么啊?”
我说:“把它放在一边儿,再拿10支丹参注射液来。”
儿子拿来10支丹参注射液:“爸,把它打开吗?”
我说:“把它打开,放在另外一个杯子里。”
儿子说:“现在有两个杯子了,还怎么办?”
我说:“你一个杯子喝一口,尝尝什么味道?”
儿子喝了一口熬的丹参:“爸,有一点儿苦。”
我说:“你再尝尝那个杯子?”
儿子喝了一口丹参注射液:“呸,爸,这是什么东西,说不出来什么味道。”
我说:“赶紧漱漱口。”
儿子漱完口回来:“爸,这丹参注射液,怎么味道这么怪?”
我说:“丹参注射液是拿化学试剂提纯出来的,本身含有化学试剂,因此就具有了毒性。”
儿子说:“都用什么化学试剂啊?”
我说:“我给你举个例子,你知道喜树硷注射液吗?”
儿子说:“不知道。”
我说:“喜树硷注射液是抗癌制剂,它是从喜树的根、果提取的喜树硷。”
儿子说:“爸,怎么提取呢?”
我说:“用乙醇、氯仿、碳酸钠、盐酸、甲醇,这些都是有毒的溶剂。”
儿子说:“提取了喜树硷就完了吗?”
我说:“不,还要拿喜树硷配制注射液。”
儿子说:“那么怎样配制注射液呢?”
我说:“还要用氢氧化钠、氨基乙酸、活性炭、盐酸、丙二醇,这些也都是有毒的溶剂。”
儿子说:“爸,配制口服的片剂是不是好一点?”
我说:“配制片剂也好不了哪儿去。”
儿子说:“那起码不用有毒的溶剂了吧。”
我说:“是不用有毒的溶剂了,但是要用有毒的辅料。”
儿子说:“辅料也有毒吗?”
我说:“配制片剂,除了要用化学试剂提纯之外,对于提纯的物质要用赋形剂,如乙醇、微晶纤维素;还要用填充剂,如淀粉、甜蜜素;也要用崩解剂,如化学纤维素;以及要用润滑剂,如滑石粉、硬脂酸镁、液体石蜡、微粉硅胶、氢氧化铝凝胶;最后要用包装剂,如色素、聚乙稀薄膜等,如此才能得到药片。”
儿子说:“爸,看来西医配药方法,不是科学。”
我说:“可是有些人鼓吹这是科学。”
儿子说:“这些人脑子进了水。”
我说:“是啊,应当让一部分人先死去。”
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西药的必然毒性(9)
作者:刘弘章 出版社:中国友谊出版公司
制造D-氨基物的【主要原料】:异丙醇、 异丙醇钻、 三氯化铝、 对硝基- -乙酰氨基- -羟基苯丙酮、 盐酸、 氢氧化钠。
制造硝化甘油的【主要原料】:发烟硝酸、 浓硫酸、 甘油、 磷酸钠、 硼砂。
请注意,以上的原料的名称不一定准确,因为在我的电脑里找不到一些离奇古怪的字体,请读者原谅。
但是我要说明的是,西药是拿毒药做的,而且是谁也不敢吃这些原料。是的,我们看到的西药,都是不含农药、熏蒸剂、重金属的东西,应当是最圣洁的药物。但是如果我们调查它们的出身,那么我们就会发现它们不是东西。因此按照伤胃气者谓之毒的原则,绝大多数西药属于毒药。
有人说,不错,西药的制作原料是有毒的,但是经过科学处理之后,就没有毒了。这是真的吗?我儿子就曾经有过这种思想。
1992年,我儿子初中毕业,就到我的研究院上班了,我让他从小当学徒,在实践中学点儿真东西。因为如果让他上中医大学,那么他很可能让民间疗法搞得糊涂了;如果让他上西医大学,那么他很可能让洋人疗法搞得糊涂了;如果让他去香港药行干活,那么药行很可能因为他是少祖子而让他闲适着。我不能让他像我一样,白白在高中耗费了宝贵的青春;如果孩子学成了书呆子,那么不如不学。在研究院里,我和同事们经常给他讲课。
我说:“记住了,西药只能在手术、抢救的时候使用,而不能用于慢性病。”
儿子说:“爸,这是为什么?”
我说:“因为西药有毒。”
儿子说:“爸,西药很干净,为什么有毒?”
我说:“西药的原料有毒,因此西药有毒。”
儿子说:“爸,那不会把毒去掉吗?”
我说:“怎么去?”
儿子说:“爸,我学过中和反应,酸碱一中和,就没毒了。”
我说:“真的吗?”
儿子说:“爸,老师说过。”
于是,我领着儿子来到化学试验室:“好,你拿一个大烧杯过来,装上一半的蒸馏水。”
儿子把装着蒸馏水的大烧杯拿过来了:“爸,干什么?”
我说:“你喝一口。”
儿子喝了一口蒸馏水:“爸,挺好喝。”
我说:“你记住这种感觉。”
儿子又喝了一口:“爸,我记住了。”
我说:“好,你往蒸馏水里,倒入100毫升10%的盐酸。”
儿子往蒸馏水里倒入盐酸:“爸,好啦。”
我说:“你把PH试剂倒入烧杯,然后用滴定瓶滴入10%的碳酸钠,让酸碱中和。”
于是,儿子就非常仔细地搞酸碱中和反应。
我说:“中和了没有?”
儿子说:“爸,你着什么急啊,要让PH试剂颜色完全消失。”
这时,走进来一个研究员:“院长,您这是干什么呢?”
我低声说:“我让他搞酸碱中和,然后让他喝掉。”
研究员也低声说:“哎,院长,酸碱中和的水不能喝啊。”
我凑近他耳边:“我让他记住了,老师说的话不能信。”
研究员摇了摇头:“院长,您的教学方法不好。”
这时儿子说:“爸,我酸碱中和搞完了。”
我说:“过来,见过叔叔。”
儿子马上说:“叔叔好!”
研究员说:“臭小子,你干什么呢?”
儿子说:“叔叔,我爸让我搞酸碱中和呢。”
研究员说:“搞酸碱中和干什么?”
我说:“你把它喝掉。”
研究员说:“哎,哎,这水可不能喝!”
儿子说:“叔叔,这水为什么不能喝?”
研究员说:“这水是有毒的。”
儿子说:“叔叔,酸碱中和变成了水,怎么会有毒?”
研究员说:“从理论上讲,酸碱中和是变成了水;但是实际上,酸碱中和的产物是非常复杂的。”
儿子说:“叔叔,怎么会复杂呢?”
研究员说:“这里有一个纯度问题,在盐酸和碳酸钠里,含有微量的砷、汞、铬离子,因此酸碱中和的水,已经不是从前的蒸馏水。”
我说:“你不信就喝一口。”
研究员说:“臭小子,你拿手指头蘸一点儿尝尝。”
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西药的必然毒性(8)
作者:刘弘章 出版社:中国友谊出版公司
第二是ABO血型符合,但是RH血型不合;这是因为每个人的血型除了要分ABO型之外,还要细分RH阳性与阴性。第三是ABO血型符合,RH血型也符合;但是如果血液储存时间过久,或者储存温度过高、过低、经常波动,以及运输时受到较剧烈的震荡,造成红细胞的脆性增加,输入后也可引起溶血性反应。
②发热反应。发热反应常在输血后15分钟到1小时内发生,表现为寒战和发热,持续数小时后消退。这主要是致热源产生,由于取血或输血用具不洁、抗凝剂枸橼酸钠的不纯净、输血过程中的物理改变,或血液在血瓶或橡皮管中发生凝固之故。
③过敏性反应。表现为在输血后发生荨麻疹、血管性水肿、呼吸困难、大小便失禁,严重的甚至过敏性休克。发生过敏性反应的原因,可能是由于患者肝的功能不健全,不能将输入的异型和变性蛋白,从血循环内迅速有效地排除,从而引起一系列反应。也有人认为多次输血后,可以产生免疫性的同种沉淀素,于再次输血时引起过敏性反应。
④感染。输入被细菌污染的血液在30分钟后,即可出现寒战、发烧、腹部和四肢剧痛、呕吐、腹泻、血压降低,甚至休克。再过4小时以后,有时可产生伴有酸中毒、尿毒症的肾功能不全。这主要是由于血液从冰箱中取出后,污染细菌迅速繁殖,释出的毒素引起致热源反应。
⑤同种血清肝炎,又称乙型病毒性肝炎。本病主要由于给患者输入了带病毒的血液,血制品等所引起。本病临床表现与病毒性肝炎不易区别,病情易迁延不愈。部分病例病势较重,死亡率亦较高。
⑥患者对于供血者的白细胞的过敏。有些患者的血清中,含有高效价的白细胞凝集素,在每次输血后都产生严重休克。如将输入血液中的白细胞除去,即无休克现象发生。
⑦枸橼酸钠中毒。医生必须在供血者的血液中,加入枸橼酸钠,才能防止提供的血液凝固。但是在给肝脏疾患、心脏和大血管手术、人工低温、出血性疾病患者输血时,却容易发生枸橼酸钠中毒。中毒的原因,可能是细胞外液的钙离子浓度降低的结果,因此造成了患者心室纤维颤动和心跳停止。但是为什么出血性疾病,容易出现如此危象,至今不得而知。只是静脉注射葡萄糖酸钙液是有效的,因此才有上述自圆其说。我在临床给癌症、再障、肝硬化的病人输血的时候,经常遇到这种危象,就用注射葡萄糖酸钙抢收成功;但是给外伤病人输血,却未遇到这种危象。我估计,还是枸橼酸钠的抗凝作用太强。
⑧输血性铁质沉着病。多次大量输血可发生血色病,还可引起皮肤色素沉着和胰腺铁质沉着病,出现糖尿和肝硬化。
⑨对心脏已有病变的患者输血,可加重患者血循环的负担,可造成心力衰竭和肺水肿。
⑩输血可传播疟疾,也可传染梅毒,甚至艾滋病。
总之,导致西药具有必然的毒性,除了是因为西医在毫无经验的情况下,只是从理论上寻找化学物质,然后通过动物试验确定它可能的疗效,再通过临床试验去确定它可能的副作用之外,还有一个重要的原因,这就是制造西药的原料,都是剧毒的化学物质。例如:
制造三甲氧啉的【主要原料】:没食子酸、硫酸二甲酯、亚硫酰氯、 1,2二氯乙烷、吗啡啉、氢氧化钠、乙醇、盐酸。
制造天麻素的【主要原料】:葡萄糖厂醋酐、对羟基苯甲醛、丙酮、臭氢气、 甲醇、甲醇钠 高氯酸、红磷、活性镍、氯仿。
制造卡吗西平的【主要原料】:邻硝基甲苯、甲醇钠、乙醇、甲酸乙酸、磷酸、 石油醚、铁粉、异氰酸、盐酸、苯。
制造卡吗西泮的【主要原料】:7-氯-5苯基-1-甲基-3-羟基-1、3-二氢-1、4-苯并二氮卓-2-酮、 100无水吡啶、 氯甲酸苯酯 、二恶烷、石油醚、 二甲胺、甲醇。
制造卡他灵的【主要原料】:对苯二酚、 重铬酸钠、 乙酸酐硫酸、 硫酸二甲酯、 氢氧化钠、 丁酮二酸二乙酯、 硝酸、 溴化氢、 盐酸、 碳酸氢钠、 锡、 邻氨基苯酚、 乙酸、 甲醇。
制造多巴酚丁胺的【主要原料】:4-对甲氧苯基丙烯-2-酮、 镍催化剂、 氢气、 四氢硼化3,4-二甲氧苯基乙胺、 溴化氢、乙醚 、乙醇。
制造利尿酸的【主要原料】:2,3-二氯苯甲醚、无水三氯化铝、丁酰氯、二硫化碳、溴乙酸乙酯、正庚烷、乙醇、乙醇钠、甲醛、盐酸、碳酸钾、活性炭。
制造青光安的【主要原料】:二甲基甲酰胺、甲酸、糠醛、氯化镁、氢氧化钠、 氯仿、碘甲烷、乙酸乙酯、无水乙醇、无水硫酸钠。
制造泰舒的【主要原料】:茴香醚、氯乙酰氯、无水三氯化铝、对甲氧基苯、溴化镁、苯、对甲苯磺酸、四氯化碳、盐酸、氯丙酮、乙醚。
制造室安卡因的【主要原料】:2,6-二甲苯胺、 2-溴丙酰氯、氨水、乙醇、 苯、甲苯。
制造脑脉宁的【主要原料】:甲苯、丙酰氯、乙醇、 无水三氯化铝、 甲醛、 六氢吡啶、 盐酸、 碳酸钠。
制造硫唑嘌呤的【主要原料】:草酸二乙酯、 甲醇、 五氮化磷、 甲胺、 硫酸、 硝酸、 6-硫基嘌呤、氯仿。
制造舒必利的【主要原料】:水杨酸、 硫酸二甲酯、 一碘甲烷、 氯硫酸、 中间体邻甲氧基苯甲酸、 1-乙烯基-2-吡咯烷酮、 硝基甲烷、 乙醇钠、镍催化剂 。
制造5-氮杂胞苷的【主要原料】:N-氰胍、 甲醛、 四乙酰核糖、 乙酸酐、 无水四氯化锡、 六甲基二硅氨烷、 甲醇、 三甲基氯化硅烷。
制造氯噻酮的【主要原料】:氯苯、邻苯甲酸酐、 水合肼、 无水三氯化铝 、活性镍、 发烟硫酸、 冰醋酸、 亚硝酸钠、 盐酸、 氯化铜、 乙醇、 亚硫酰氯、 氨水、 三氯甲烷、 发烟硝酸、 二氧化硫。
制造酪胺盐酸盐的【主要原料】:L-酪胺酸、 二苯醚、 氯化氢、 草酸、 乙醇、 活性炭。
制造催醒安的【主要原料】:间苯二酚、 乙醇钠、 无水乙铜、 二甲基氯乙烷、 氯化氢、 无水苯、 氢氧化钠、 无水乙醚、 二甲氨基甲酰氯、 无水硫酸镁。
制造溴米索伐的【主要原料】:异戊酯、 赤磷、 甲苯、 溴素、 脲素。
制造利凡诺盐基的【主要原料】:乙酸钠、 对氨基苯乙醚、 硫酸酮、 2-氯-4-硝基苯甲酸、 盐酸、 三氯氧磷、 氨水、 二甲苯、 铁粉、 苯酚、 氯化钠。
制造苯乙酸乙酯的【主要原料】:(1)苯乙青法:苯乙青、 乙醇、 硫酸、 氯化钠、 纯碱。(2)苯乙酰胺、 乙醇、 硫酸、 氯化钠、 纯碱。
制造氨基胍碳酸氢盐的【主要原料】:石灰氮、 硫酸、 水合肼、 碳酸氢钠。
制造氨基硫脲的【主要原料】:水合肼、 硫酸、 硫氰酸铵、 乙醛。
制造L-赖氨酸的【主要原料】:L-赖氨酸盐酸盐、 盐酸、 氨水、 活性炭。
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西药的必然毒性(7)
作者:刘弘章 出版社:中国友谊出版公司
倘再继续进展时,则发生惊厥,进而发生呼吸和循环衰竭,甚至死亡。
③过敏反应。可引起的过敏反应有多型性红斑、荨麻疹、血小板减少紫癜。也可引起过敏休克。
▲化学杀菌消毒剂呋喃西林。本药引起的毒性反应在中国报道较多,表现为:
①消化道反应。可引起恶心、呕吐、食欲减退。
②神经系统反应。以多发性神经炎为最多见,少数有颅神经损害;还可发生妄想状态和迫害妄想为主的类偏狂状态,癫痫、神经障碍和脊髓病变。脊髓病变主要是损害脊髓的后索及脊髓丘脑索,可见锥体索病变。另外还有植物神经功能障碍。
③皮肤反应。过敏性反应,往往在持续用药7天以上发病,表现为药物性皮炎。
④对于呼吸系统的影响。可发生阵发性剧咳、呼吸困难、紫癜和寒战等,甚至过敏性哮喘。
⑤血液系统反应。本药可引起溶血性贫血、心绞痛、药物热和嗜酸性细胞增多症。
▲化学维生素B1,也叫盐酸硫铵。盐酸硫铵引起的过敏反应并不少见,口服引起反应较少较轻,注射时可引起严重的过敏性休克,甚至死亡。其反应可以概括如下:
①消化道反应。可有恶心、呕吐。
②皮肤反应。以荨麻疹最多见,常伴同血管性水肿,有时仅见全身性瘙痒,偶尔发生猩红热样皮疹;接触盐酸硫铵溶液,偶有发生接触性皮炎。
③过敏反应。注射盐酸硫铵可引起气喘、呼吸困难和胸骨下紧缩感,严重的引起过敏性休克。在轻症的病例,只见潮红、皮肤瘙痒、胸闷、气急、心跳加快、四肢发麻等;重症病例有出冷汗、脉速、血压下降、呼吸困难,继而休克。偶可见肺水肿、心力衰竭、意识丧失和昏迷,甚至造成死亡。尸体解剖显示肺动脉收缩、肺淤血、右心扩大和衰竭,也有发生脑内出血、软化和血管周围出血等等病变。
▲化学药物胰岛素。胰岛素引起毒副反应的发病率,各国报道不等,从小于10%到大于56%不等,以女性较多。胰岛素引起的毒副反应除了由于胰岛素本身外,尚可能由于制品中含有其他杂质、动物胰腺或加进的精蛋白引起。
①局部反应。在开始治疗后的第1或第2周发生,在注入部位呈麻刺、瘙痒、烧灼或疼痛感觉,经半小时或数小时后继以发生红斑和硬结。重的可产生剧烈、显著和发硬的局部反应。常在同一部位注射胰岛素的皮下脂肪可以发生肥厚或萎缩变化,形成纤维性脂肪瘤或皮肤凹陷,以上臀和小腿较多。
②消化道反应。可有轻度恶心、呕吐、食欲下降。
③皮肤反应。最常见的为荨麻疹,其次为血管性水肿,偶尔可发生麻疹样或猩红热样红斑,血清病型反应,血小板减少性紫癜,嗜酸粒细胞增多。
④对于呼吸系统的影响。偶可诱发支气管哮喘。
⑤过敏性反应。在停用一时期之后,再用时易发生过敏性休克。
⑥低血糖反应。过量的胰岛素注射,可以造成低血糖反应,甚至昏迷。
⑦对于循环系统的影响。由于胰岛素把血糖转换为肝糖原的同时,也把血糖转换为血脂,因此易于造成动脉的硬化。
⑧特别反应。可引起老视眼和全身浮肿。老视眼发生的原因往往归咎于眼晶体弹性的减低,这是由于注入胰岛素后,眼晶体组织液体和循环液体渗透压调节的异常所致。全身浮肿产生原因,可能是注射胰岛素后,由于全身组织液和循环内液体渗透压的平衡失调,使葡萄糖由血液向组织液中渗透造成。
▲疫苗。疫苗产生的过敏包括严重休克,甚至死亡的病例也有不少报道,其原因大多是由于在培养基中,含有蛋白胨引起的。
①接种牛痘,即便是采用现代技术,亦可产生各种并发症。神经系统会发生种痘后引起脑炎、急性感染性多发性神经炎、周围神经炎等;皮肤会发生多形性红斑、麻疹样红斑、猩红热样红斑、剥脱性皮炎、面颊部蝶形红斑、荨麻疹、血管性水肿、玫瑰糠疹样或紫癜、银屑病、疱疹样皮炎或瘢痕疙瘩、蜂窝组织炎、淋巴管炎或淋巴结炎;其他尚有报道种痘后引起脑炎、肾炎、肾病综合征、心包炎、心肌炎、角膜炎、多发性关节炎、睾丸炎、脾或淋巴结肿大等。
②接种卡介苗所引起的反应,接种局部可发生红肿和溃疡,还有荨麻疹、中毒性出血性皮疹、多形性红斑、结节性红斑和环状肉芽肿、寻常狼疮样损害、丘疹坏死性结核疹、苔藓样损害、光泽苔藓、重症特异性淋巴结炎;此外,尚有报道接种后并发瘢痕疙瘩、耳炎、泡性角膜炎,肉样瘤和结节性红斑等。
③接种破伤风类毒素所引起的反应,在注射部位,呈现红肿和瘙痒,以及局部淋巴结肿大。也可引起全身性反应如发烧、关节痛和关节炎、荨麻疹、血管性水肿、猩红热样皮疹、周围性面神经麻痹、腹痛和虚脱等。
④接种其他疫苗也会引起类似的反应。有些患者注射钩端螺旋体菌苗后出现紫癜、荨麻疹等;甚至还有少数儿童,口服小儿麻痹症糖丸活疫苗之后,会发生为时较久的腹泻等。
⑤由于任何注射用疫苗,都用硫酸亚汞作为稳定剂;因此多次注射疫苗,可引起被接种者肾损害。
▲输血及血液代用品。血液对于生命的作用是不言而喻的。最早的输血试验是英国人罗维尔在1665年进行的。他把一条失血过多濒于死亡的狗的静脉,与另一条健康狗的静脉,用鹅毛管连接起来。随着血液流入失血的狗,它逐渐从濒死状态恢复过来。
1667年,法国国王的御医丹尼斯,首先进行了把动物血液,输入人体的试验。他将400毫升羊血注入一个失血青年人的静脉,这个青年人竟奇迹般地活了下来。此后,他又进行了多次输血试验,也安然无恙。但是他在1668年的一次试验中,却以失败而告终。他给一名患者输动物血,第一次输血以后,病人的病情有所好转;第二次输血以后,病人出现发热、腹痛、大汗、血尿等症状,用现在的观点来看,这是典型的排异反应;第三次输血以后,病人就死亡了。死者妻子状告丹尼斯犯有杀人罪。为此,法国议会特别制定法律:不许再进行输血。
1825年,英国的布伦德尔医生把一个人的血,直接输给另一个人,首次获得成功,但是这一成功具有很大的偶然性。据说,在19世纪有346人接受过输血治疗,另有129人被试图输入动物的血液。当时人们还没有认识到血型的不同,因此,输血是要冒极大风险的。
直至19世纪末期,当奥地利生物学家兰德斯坦纳,发现了人类的血型之后,输血才成为一种救死扶伤的重要手段。但是不合适的输血,还是可以发生很多种并发症。
①溶血反应。溶血性反应所表现的症状,轻的可只有寒战和发烧,重的在输入少量血液后,患者即感头胀、寒战、发烧、恶心、呕吐、全身麻刺、腰痛、同时面色苍白、出冷汗、呼吸急促、脉搏细弱、血压下降、不久进入昏迷而死亡。有时在数小时后温度可降至正常,但此后即出现黄疸和血红蛋白尿、尿少、尿闭,最后发生尿毒症死亡。
溶血反应的原因有三个:第一是误输入异型血液所致,也就是ABO血型不合。
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西药的必然毒性(6)
作者:刘弘章 出版社:中国友谊出版公司
⑩迟发反应。化学抗肿瘤药物具有蓄积作用,往往在停药3—6个月之后,逐渐显示越来越大的毒性。
▲化学药物白血宁。在治疗银屑病的药物中,白血宁应有一定的毒性,国外久已不用,而改用氨甲喋呤。但是直到目前,我国依然采用白血宁,作为治疗银屑病的首选药物。
①胃肠道反应。开始服药后即可能出现钠差、恶心、呕吐,但大都发生在服药4—14日之后,个别的觉得易饿。其次为上腹不适、腹痛,少数有腹泻、呕吐、咽喉痛、牙龈出血,在减量或停药后,迅速好转以至恢复。
②皮肤黏膜反应。大都在服药36日以后发生,主要为见于口腔和舌两侧黏膜的糜烂和溃疡,有时出血,剧痛,停药1—2周后消失。其次为银屑病损害的糜烂或溃破,一般不超过原损害的范围,亦剧痛,停药10—20日后痊愈,遗留暂时性色素沉着斑。个别发生脓庖,龟头或肛门亦可累及。
③脱发反应。脱发呈弥漫性,轻拨之即脱,但都不严重;在停药3—4周后,即停止再脱而逐渐恢复。
④血液系统的反应。主要减少白细胞,白细胞大都将至3000—3500左右,低者少于1000;分数计数,除个别粒性白细胞减少外,余无特殊。其次为血小板减少。
⑤其他反应。有头痛、头晕、嗜睡和疲乏感,其次如发热,耳鸣、关节痛、或心悸者,于停药后速愈。
▲化学抗组胺药物。抗组胺药物在临床上应用非常广泛,常用的有盐酸苯海拉明、非那根、安其敏、氯苯吡胺和酒石酸笨茚胺等。它们适用于治疗各种变应性疾病,但是有很多不良反应。
①胃肠道反应。可引起胃肠功能紊乱如恶心、呕吐、腹痛和腹泻。
②神经系统反应。最常见反应为思睡、头晕、眩晕、思想不集中和共济失调。
小部分病例可产生兴奋症状如失眠、肌震癫、烦躁不安、心悸、视力模糊。此外,尚可产生倦怠、乏力。
③对于五官的影响。口、喉、鼻黏膜发生干燥。
④血液系统反应。可对骨髓抑制而发生颗粒白细胞减少或缺乏症;较长时期服用可导致贫血,由于溶血造成。
⑤过敏反应。服用氯苯吡胺而发生玫瑰糠疹样药疹;偶尔可产生·荨麻疹和单纯性紫癜。服用苯海拉明可引起支气管哮喘,服用非那根等可导致光敏感。
▲化学抗结核药物异烟肼。本药的副作用和毒性反应不少,可以归纳如下:
①胃肠道反应。恶心、口干、便秘。
②神经系统反应。如头晕、晕眩、倦睡、多梦、尿潴留和肌肉震颤等。还有多发性神经炎、视神经炎、听神经障碍和惊厥等。
③精神障碍反应。异烟肼所致的中毒性精神病的反应,有偏执狂型,多猜疑,有迫害妄想、情绪低落、抑郁、有幻觉、定向、记忆和领悟力障碍。
④皮肤反应。有变应性水肿,麻疹样皮疹和淤斑,偶尔引起剥脱性皮炎,也有在面和手部发生烟草酸缺乏样皮损。
⑤血液系统反应。能产生缺铁性贫血,也可产生颗粒性白细胞减少症、再生障碍性贫血、血小板减少性紫癜和嗜酸粒细胞增多。
⑥肝脏反应。能产生黄疸和中毒性肝炎,肝功能异常,引起高血糖症。
⑦对于内分泌腺的影响。本药能引起乳房发育异常。也有报道引起甲状腺机能亢进症、肾上腺皮质功能亢进等。
⑧对于呼吸系统的影响。本药尚可引起顽固性气喘。
⑨对于循环系统的影响。本药尚可引起持续性低血压。一次误服大量可造成急性中毒,表现为恶心、呕吐、腹泻、精神失常、惊厥而昏迷,需进行急救。
⑩其他反应。偶有引起红斑性狼疮,停药后症状可消失。
▲化学抗疟药物氯喹。
①消化道反应。出现较早,表现为食欲不振,恶心、呕吐、腹泻、腹痛、口干苦感,乃由于药物直接刺激的结果。
②皮肤黏膜反应。可出现苔藓样皮病、玫瑰糠疹样红斑和荨麻疹等表现。临床尚发现有全身性瘙痒症,在服药3—4周后全身皮肤变得干燥、粗糙、柔韧度减低、光泽变暗、四肢两侧毛囊口过度角化,呈棘状突出,部分上覆细小鳞屑,偶尔可见掌指关节伸面角化过度。毛发枯干变脆,变黄褐,以后转白色,指甲变薄,光泽消失,甲片出现不规则白色不透明云絮状小片,偶有出现离心性环状红斑;还可有舌炎、口角和眼角糜烂以及鼻黏膜干燥等。
③神经系统反应。有头痛、头晕、四肢麻木但无感觉障碍和失眠。
④神经肌肉反应。有咀嚼、吞咽、软腭、四肢和呼吸无力、上眼睑下垂。
⑤眼部反应。初起为视觉模糊、畏光、复视和视野缺损,以后色觉消失、视力减退。眼底变化在后期有视网膜动脉狭窄,乳头变苍白,视神经萎缩,视网膜和黄斑脱色素改变,角膜由于白色或黄色色素沉积发生混浊,晶体也可变混浊。
⑥血液系统反应。有颗粒白细胞减少,还有血小板减少性紫癜。
⑦其他反应。开始服药的3—4天,即可出现全身疲惫,也可有体重减轻,这是由于胃肠道和全身代谢障碍所致。
▲化学抗癫痫药物苯妥英钠。苯妥英钠是主要的抗痉挛药和抗癫痫药物,在化学结构上,这类药物和巴比妥类同为脲的化合物。文献报道,应用本类药物曾产生剥脱性皮炎、再生障碍性贫血、结节性多发性动脉、肝坏死和肾病等而致死亡的。显然其中有些药物是较其他药更易产生反应。目前此药乃被广泛应用与临床。
①消化道反应。有食欲不振、齿龈增殖、恶心、呕吐等。
②神经系统反应。可引起发烧、神志昏迷、躁动、眼球震颤、括约肌障碍;还有疲乏、头晕、眩晕、神经紧张、复视、运动失调。
③皮肤反应。有多毛症、麻疹样红斑、荨麻疹、紫癜和剥脱性皮炎。也可以引起淋巴结肿大、伴同发烧、嗜酸性细胞增多、皮疹和肝脾肿大等类似血清病的表现。偶可发生红斑性狼疮,同时在血中找到红斑性狼疮细胞;也有发生结节性周围炎者。
④血液系统反应。本药可引起颗粒白细胞减少症,再生障碍性贫血、有核巨红细胞性贫血。
⑤对于呼吸系统的影响。可有肺部显示肺纹理增深或弥漫性肺纤维化。
⑥其他反应。偶可发生逐渐头痛、步伐不稳和昏迷,检查时发现颈项强直,有脑膜刺激症状和脑髓液中蛋白质和细胞的分离现象。
▲化学局部麻醉剂普鲁卡因。
局部麻醉剂的种类甚多,由于普鲁卡因的毒性较低,故其应用也较广泛。
①消化道反应。有食欲不振、恶心、呕吐等。
②神经系统反应。可有兴奋或抑制的表现,出现多言、眩晕,神志模糊,兴奋或嗜睡。有些患者则发生头痛、复视、心前区疼痛、寒战、肌肉震颠和窒息感觉、皮肤色泽变苍白、出冷汗和血压波动下降、脉搏微弱。此时当立即停药予以氧气等急救。
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西药的必然毒性(5)
作者:刘弘章 出版社:中国友谊出版公司
①消化系统反应。有口干、便秘、腹泻、恶心、呕吐和厌食。此外可发生黄疸和中毒性肝炎,其发生率有多至8%,发生的时期大多在治疗后2—4周左右。除有黄疸外,并可有肝区压痛或肝脏肿大,临床和肝功能试验类似传染性肝炎或阻塞性黄疸。
②心血管系统反应。常见症状有心悸、血压降低和直立性虚脱。其中直立性虚脱往往发生在第一、二次注射时。
③中枢神经系统反应。有头晕、乏力、嗜睡、多梦和震颤麻痹、体温降低。精神病患者吞服大量药片后可以引起急性中毒,临床表现为深昏迷、血压降低甚至本能测到腱反射消失。倘不及时抢救可造成死亡。
④泌尿系统反应。有排尿障碍、尿频数和小便失禁。
⑤内分泌反应。有乳房膨胀、乳汁分泌和性欲增强等。
⑥本药可引起皮肤反应。表现为麻疹样红斑、猩红热样红斑、荨麻疹、散在性斑疹、丘疹和小水疱。多开始于面颊、手背等暴露部位,有的如手套形密集于肢体末端,对日光有敏感作用。偶尔可发展成剥脱性皮炎。亦可引起色素沉着。
⑦本药进行肌肉注射时局部有时可发生浸润性肿块,进而可发展成无菌性脓疡。进行静脉注射时,有时可发生无菌性静脉炎和其后遗的阻塞。
⑧本药可对部分病人的造血器官发生刺激或抑制。约3/4病例使红细胞沉降率加快,少数病人红细胞和血色素稍降低。在开始治疗2—4周左右,白细胞计数上升,嗜酸性细胞也常增高,特别是在注射后局部有浸润块产生时。但有时可产生颗粒细胞减少或缺乏症、血小板减少性紫癜,甚至再生障碍贫血。
⑨此外,本药尚可引起发热,和大剂量应用时能使凝血性增加,以至使血栓栓塞性疾患的病人发生血栓现象。
▲化学药物皮质类固醇激素制剂。自从1948年开始应用可的松治疗风湿性关节炎之后,皮质类固醇激素(下简称皮质激素)类制剂的应用,与日俱增,特别是1954年人工合成的品种增多以后,其临床应用范围更为广泛,已成为医务人员日常工作中的一种重要的常用药物。皮质激素可使一些严重性疾病缓解,有时可挽救患者的生命,以利争取时间做进一步的治疗。但实际上它很少能彻底治好任何疾病,反而产生很多反应,严重的还可引起死亡。因此应用时应慎重考虑。
①胃肠道反应。 虽然皮质激素是否能引起新的胃溃疡或促使潜在的胃溃疡活化,目前尚有争论,但很多临床和实验室资料都有提示皮质激素与胃溃疡的发生、活化,甚至穿孔有关。用皮质激素后,胃液分泌增多,尿中尿胃蛋白酶、胃内胃蛋白酶和盐酸均有增加。皮质激素可减少胃黏膜形成,从而使黏膜与胃酸易于接触,促成溃疡的发生。这种溃疡的特点是很少有症状,但是一旦出现,就提示有出血和穿孔的可能;并且事先毫无警告症状,突然因胃大量出血而死亡。而且胃与十二指肠发生溃疡的机会相等。十二指肠、回肠或结肠穿孔的均有报道。另外溃疡大,少有炎症及纤维化。胰腺炎亦不罕见,特别在儿童中。
②皮肤反应。常引起各种程度的皮肤萎缩,胶原纤维消失,皮下脂肪萎缩,以致皮肤像薄纸一样,其下血管清晰可见,且易于出血,产生淤点或淤斑。如服药过久,这种情况可非常广泛,常累及大部分皮肤。此外,色素减退(特别在局部注射后)、脱发、多毛或痤疮,亦不少见。由于皮下脂肪重新布局,产生“满月脸”及“牛背”等。
局部用药均可引起像系统用药后发生的反应。对酒渣鼻开始可抑制脓疱发生,但停药后常出现严重反跳现象,产生炎性水肿和脓疱,有时毛细血管扩张更显著、更广泛。
对于皮肤溃疡愈合起阻碍作用,可能由于皮质激素局部应用引起皮肤萎缩、血管收缩和局部抵抗力降低的关系。有报道局部外用氟化制剂后,产生口腔外围皮炎,酒糟鼻样皮炎,萎缩纹,淤斑;在尿布皮炎上发生肉芽肿和模糊癣菌感染。
③循环系统反应。主要为血压增高、循环功能不全、心脏扩大、心律紊乱、肺循环代偿失调、血栓形成等。
④神经系统反应。神经症状有情绪易激动、失眠、头痛、眩晕、神经紧张、欢快或抑郁等。神经症状有震颤、肌肉痉挛、外围神经炎、视神经乳头水肿、高血压性脑病等。
⑤对于内分泌腺的影响。抑制生长激素,影响正常生长。在儿童中用药6 个月以上,可发生生长抑制。孕妇用药可引起胎儿畸形、胎儿发育不全、死胎等,约2/3的患者发生肾上腺皮质功能减退。
⑥对于代谢的影响。可引起高血糖和糖尿病,亦有发展成永久性糖尿病。增加蛋白质的分解代谢,因而丧失氮,延迟蛋白质的合成代谢;引起脂肪动员和重新分布,引起不正常的沉积。
⑦对于免疫系统的影响。可抑制抗体形成,改变机体对抗原抗体的反应;可掩蔽严重的暴发性感染,使其无症状性表现;易引起全身感染。对于牛痘、水痘、带状疱疹、单纯疱疹、风疹、流行性感冒、流行性腮腺炎等,在感染前或感染后应用激素,可使病情加剧;种牛痘的、生水痘的、均可恶化并造成死亡。
⑧对于五官的影响。可引起视力模糊、视网膜剥离、眼压增高以至青光眼,最后失明;或引起白内障,有时并发青光眼等。局部用药可使原有感染恶化,产生穿孔。在角膜擦破时,切忌不能外擦皮质激素制剂,因它可掩盖严重感染。
⑨对于运动系统的影响。可引起肌腱断裂;骨质疏松常见,常为全身性,可产生自发性骨折、非感染性坏死等。
⑩停药反应。出现停药症候群,表现为一般软弱、胃纳差、肌肉痛、发热、筋骨痛、原病复发、阿狄森症危象,伴以休克,严重者甚至死亡。
▲化学抗肿瘤药物。如烷化剂白消安、环磷酰胺、苯丁酸氮芥、氮芥盐酸盐、耳溴甘露醇、噻替派等;如生物碱长春新碱、长春花碱等;如抗代谢产物硫唑嘌呤、6-硫基嘌呤、氨甲喋呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等;如抗菌素放线菌素D、争光霉素、丝裂霉素等。
值得一提的是,它们的临床疗效只有20%左右;而且它们对于肿瘤细胞和健康组织如成纤维细胞、骨髓细胞、肠道皮上细胞、膀胱上皮细胞、腺体组织等,都有同样抑制作用,因而就产生了一系列的反应。
①胃肠道反应。化学抗肿瘤药物普遍引起恶心、呕吐和厌食。此外可发生中毒性肝炎,其发生率多至31%,甚至发生急性肝坏死。
②对于腺体组织反应。使淋巴腺、脾脏、胸腺等退化,淋巴细胞减少,产生免疫抑制。
③对于免疫系统的影响。可引起感染,或激活潜在的感染,或使感染扩大化。不论这种感染是细菌性、霉菌性或病毒性。对病毒感染,抗肿瘤制剂可使带状疱疹向全身发展,出血,甚至引起死亡;使单纯疱疹发展到全身;使种痘变为牛痘,并妨碍伤口的愈合。
④对于细胞的影响。由于毛囊细胞受损,可引起脱发。也可引起细胞突变、畸形,或癌变。
⑤血液系统的反应。抑制骨髓,造成全血细胞减少,可产生贫血,白细胞减少、血小板减少、紫癜、出血性坏死,在受压部位并可产生溃疡、出血性膀胱炎等。
⑥循环系统反应。主要为心肌坏死,引起心脏骤停。
⑦对于骨骼的影响。可引起成骨细胞坏死,常为全身性,可产生自发性骨折。
⑧神经系统反应。可引起失眠、神经紧张、抑郁等。
⑨泌尿系统反应。可引起急性肾小球坏死,发生不可逆性肾功能衰竭。
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西药的必然毒性(4)
作者:刘弘章 出版社:中国友谊出版公司
①胃肠系统反应。在使用青霉素之后,可发生呕吐、腹泻、胃痛、黑便,或大量胃肠出血。
②治疗休克型反应。与砷剂产生的反应类似,在注射第一针后发生。这种反应,在复发性梅毒治疗中,可以引起偏瘫;在心血管梅毒中,可引起死亡。可能是注射青霉素之后,在局部梅毒病灶发生了治疗休克型反应。
③心血管系统反应。青霉素注射可引起脉管炎、小动脉炎、心肌炎或心肌梗塞。尸解发现局部坏死性血管球性肾炎、动脉炎、心肌炎和过敏性肺炎。也有在肌肉注射1周之后,发生肾脏、胃肠道、心肌、肺和腓神经反应,伴发热、肢端和关节酸痛、大疱及红斑狼疮现象而死亡。
④呼吸系统反应。有一些气喘病患者,接触青霉素粉尘而发病。在青霉素制造厂的女工中亦有发生。另一些则可由青霉素喷雾而引起气喘。还有因亚急性肺水肿,或声门水肿窒息而导致死亡的。
⑤神经系统反应。注射大剂量青霉素,引起脑水肿。鞘内注射大剂量青霉素可引起惊厥的,有的甚至死亡。在肌肉注射时或刚注射完毕后,就有发生急性暂时性精神病样反应的,主要表现为患者有立刻死亡感、压迫感、振荡、定向力障碍、幻听、幻视、暂时性视盲和巩膜充血。有人认为此系普鲁卡因青霉素注射到血管内引起的毒性反应,但口服青霉素也有引起幻觉的。
⑥肾脏反应。注射青霉素后,有发生尿少或一过性无尿者。
⑦造血系统反应。苯甲青霉素注射后有引起血小板减少,导致出血性死亡的,大量注射后可产生溶血性贫血。
⑧皮肤反应。皮肤反应最多见。除了剥脱性皮炎之外,余为寻常型药疹,包括麻疹、荨麻疹、猩红热样疹、斑丘疹、多形性红斑、湿疹样皮炎、紫癜、痤疮样疹、大疱性增殖性皮炎。
⑨霉菌病型反应。应用包括青霉素在内的大量抗菌素治疗疾病时,可引起机体的菌群失调而发生霉菌病是众所周知的,在成人中尚有引起体癣的。
⑩休克型反应。这是药物反应中最严重的一种,可于几分钟或稍久的时间内引起死亡,而以青霉素引起的最多见。这种反应病程较短,必须立刻抢救,国内外有不少报道。值得注意的是,如果食物中含有青霉素,亦可引起过敏性休克。
▲化学药物阿司匹林。这是最常用的解热镇痛药,它产生的反应亦很多。
①胃肠系统反应。胃肠道出血,是阿司匹林产生的最突出的症状。大多数人服阿司匹林均会有胃肠道出血。胃肠道隐血最普通的原因是服用阿司匹林,间或引起缺铁性贫血。阿司匹林常使胃溃疡恶化,与胃溃疡出血和穿孔有关。但大多出血常不能预见,可发生于只服1—2片阿司匹林而原无胃溃疡的患者。在一组12例因阿司匹林引起的胃出血之中,有5例可见胃黏膜糜烂,显微镜检查则均有糜烂面,附在充血和水肿黏膜上之的黏液尚有阿司匹林碎片。在另一组52例消化道疾病中,有39例胃出血。X线检查发现15例有溃疡,21例有孤立的出血点。胃镜检查亦见到在小片出血性胃炎上,有阿司匹林小碎片直接接触黏膜。
②造血系统反应。服阿司匹林后,发生缺铁性贫血的较多;在一组久服该药的慢性风湿性疾病患者中达10%—15%;巨幼红细胞性和不典型巨幼红细胞性贫血亦间有发生,白细胞减少,粒性白细胞较少,或血小板减少,均有报道;可能由于骨髓抑制或血小板损失。还有1例阿司匹林致血小板较少性紫癜而死亡的报告。
③泌尿系统反应。可引起急性肾小管坏死、肾乳头坏死、肾炎、蛋白尿、血尿和管型等。
④耳部反应。第8对脑神经对阿司匹林特别敏感,可产生耳聋、耳鸣或眩晕,恢复迟缓、不完全或永久性耳聋的均有。
⑤皮肤反应。皮疹种类较多,有寻常型药疹,主要为麻疹形、猩红热疹形、荨麻疹、多形红斑、固定性红斑,还有剥脱性皮炎。
⑥中毒反应。以小儿多见,在幼儿当中,阿司匹林引起的意外死亡比任何其他药物引起的要多。外用亦可中毒,如治疗银屑病外水杨酸软膏亦有中毒的。
▲化学药物巴比妥类。巴比妥酸盐类药物是临床应用非常广泛的催眠镇静药,其中尤以苯巴比妥为然。本组药物的药理作用随剂量的大小,可发挥麻醉、抗惊厥、催眠和镇静的效能。它们主要在肝脏破坏、肾脏排泄。最常见的副作用为服药后次晨出现的头晕、倦怠和乏力等副作用。它们引起的反应可以归纳成中毒性与变应性两类,前者包括一次大量服药造成的急性中毒和久服后慢性中毒或成瘾,后者是最常引起变态反应的药物之一。
①消化道反应。可出现恶心、呕吐、食欲不振和腹泻等。严重的可出现血性或柏油样大便。肝脏有时可遭受严重损伤,表现为黄疸、肝区压痛、肝肿大等中毒性肝炎症状,可于皮疹同时出现,或在皮疹发生后1周里出现。最早症状为巩膜黄染,血胆红素含量增加和肝肿大,以后出现肝功能破坏。重症病例可以发生肝昏迷,甚至死亡。病理改变为急性弥漫性肝细胞坏死和脂肪变性。
②皮肤反应。在苯巴比妥引起的过敏性反应中,以皮疹最为常见。一般文献记载,其发病率约为3%—5%;皮疹出现的形式有两类,其一属寻常药疹型,其中最常见的为固定性红斑和麻疹样红斑形,其次为猩红热样红斑和多形性红斑形包括重症多形性红斑形,较少见的为麻疹和血管神经性水肿形结节红斑等,偶尔引起中毒性表皮松懈坏死型。其中可能两种同时出现,或一种先于另一种出现。皮疹分布一般较为广泛,常伴有显著的全身性症状,如体温增高,累及黏膜和内脏。
另一类是剥脱性皮炎型。苯巴比妥是发生本型的最常见药物。其发生原因,可能是患者在发生寻常药疹型后未停药。或由于过去曾发过较重的寻常药疹型,或由于患者敏感性较高,在剥脱性皮炎中有人死亡,其皮损严重,且常伴有高热、黄疸于肝、脾和淋巴结肿大以及肾功能受损。
③黏膜反应。常可累及,表现为唇黏膜水肿、糜烂和裂隙,表面覆盖浆痂或血痂,舌乳头肿胀,颊和上颚黏膜出现淤点和淤斑,有的病例口腔黏膜呈污厚假膜状。结膜累及常见,呈潮红、充血和分泌物增多。其他尚见有食道、咽喉、气管、支气管、肾盂和输尿管等黏膜的皮细胞脱落。
④发热反应。在全身性症状方面,发热是常见的;热型不定。部分先起高热,2—3日后乃出现皮疹,部分发热和皮疹同时出现,随皮疹的过程而发热不定。一般体温都波动在38℃—39℃度,同时伴全身不适、倦怠、关节痛和寒战。
⑤肾脏反应。可出现蛋白尿或呈现肾炎症状,如尿中出现蛋白、红细胞、白细胞、管型和肾功能减退,偶尔发生尿闭而造成死亡。
⑥造血系统反应。有些病例血中白细胞增高,分类嗜酸性细胞或淋巴细胞增多。有时可呈现白血病样反应。白细胞总数可高达每立方毫米7万余个,并出现未成熟细胞,也有呈现颗粒白细胞减少或缺乏症,偶尔出现异常淋巴细胞或类似传染性单核白细胞增多症。
⑦其他尚可发生全身淋巴结肿大,脾脏肿大、肺浸润或水肿、出血性脑炎、脑水肿、颅压增高、哮喘和肢端发绀等。
总之,巴比妥引起的药物反应比一般的药物剧烈,并常伴内脏损害,故预后较严重。
▲化学药物冬眠灵。冬眠灵为各科都广泛应用的药物之一,特别是精神科用得较多。它所引起的反应是由于该药对植物神经系统及间脑功能的抑制作用的结果。
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西药的必然毒性(3)
作者:刘弘章 出版社:中国友谊出版公司
有一天,一位少女来到琴纳的诊所看病,琴纳根据少女的症状诊断她患的是天花。但是少女解释说:“我这不是天花。我在奶牛场挤牛奶时,手指上的皮肤不慎被装牛奶的铁桶碰破了,当时没在意。后来,碰破的手指又接触到奶牛常患的痘疮上,第三天,我手上就生出了几颗小痘疮。这不是天花,几十年来,在我们奶牛场所有挤奶的姑娘中,没有一个患天花的,只是差不多都患过这种小痘疮。”听了少女的话,琴纳仿佛意识到了什么,然而又有点半信半疑。一个星期后,少女再也没来过,琴纳带着疑问来到奶牛场,只见那位少女正和她的同伴们谈笑风生,手上痘疮全好了。这次门诊的意外收获点燃了他灵感的火花:“挤牛奶的姑娘为什么能幸免于天花之难?是不是因为她们染上了牛痘呢?牛痘与天花之间是否存在着某种内在联系呢?”一连串的问号,无休止的思索,琴纳发誓从对牛痘的研究开始。
在此后近20年的时间中,琴纳一边行医,一边经常到奶牛场,仔细观察奶牛生痘疮,牛痘怎样感染到人的身上,人感染了牛痘后又有哪些症状。在经过细心的观察之后,他做了详细的记载,接着便开始在动物身上接种牛痘,然后再接种天花的试验。动物身上的试验成功了,凡是接种了牛痘的动物,就能抵御天花的感染。琴纳并不满足于已经取得的试验成功,他进而又想到:“能不能给人接种牛痘呢?如果人也能接种牛痘,那么,人类就可找到预防天花的秘方了。”当他将自己的想法告诉他的亲友时,他的亲友大多数都奉劝他不要去冒这个风险,还是安心行医可靠。然而,琴纳是一个为了事业而奋不顾身的人,他决心要去冒这个风险。
1796年5月17日,琴纳选择了自己47岁生日的这一天,作为给人类接种牛痘的试验日。被试验的对象,是一位活泼聪明的8岁男孩。试验开始了,实验室里气氛格外紧张,当琴纳将小男孩手臂上的皮肤划开,然后将一位挤奶姑娘痘里的淡黄色浓浆涂抹在男孩的伤口上时,在场的人们都深深地为琴纳捏了一把汗。然而,琴纳却相信自己的试验会得到满意的结果。随后几天,琴纳对接种的男孩进行了周密的观察,一个星期后,事实终于证明:人接种牛痘的试验成功了。但是,接种了牛痘的人是否就肯定不患天花呢?一个更为严峻的考验摆在琴纳的面前。经过周密的准备之后,给接种了牛痘的男孩再接种天花的试验又开始了。人们为琴纳的大胆而悬着一颗心,琴纳也度日如年,急切地期待着试验的结果。半个月过去了,被接种天花的那个小男孩安然无恙。事实终于向世界宣告,人类历史上第一次接种牛痘预防天花的试验成功了,被称为死神帮凶的天花,从此被人类征服了。
▲化学药物砷制剂。如新胂凡纳明、亚砷酸钾、卡古地钠等,主要用于梅毒。这些药物的毒性如下:
①胃肠反应。常见的有恶心、呕吐、腹泻、腹痛、食欲不振等,偶发口腔炎或结肠溃疡。
②治疗性休克。就是在静脉注射之后,病人的血压突然下降,出现昏迷现象,得赶紧抢救。
③血管性反应。有两种表现:一是亚硝酸样危象;即在砷剂注射时或刚注射完后不久,患者发觉热、心跳和胸部压迫感,旋即发生面部充血、发晕和窒息感,继以不省人事、虚脱、偶有死亡者。发生原因可能为注射太快,或血管内红细胞凝聚形成多数小血栓或其他原因。二是休克样反应,常发生在注射刚要完毕时,患者面色苍白、虚弱、皮肤冷潮、恶心、呕吐、腹泻、晕厥、血压非常低、脉搏极微弱。发生的原因可能与急性肾上腺损伤有关。
④造血系统反应。主要为血小板缺乏,粒性白细胞缺乏和再生障碍性贫血三种类型。有时伴发黄疸和药疹,病情可恶化,以至死亡。
⑤神经精神性反应。神经性反应有两种:一是周围神经炎,在长期及大量砷剂治疗后发生,停药后迅速消失。二是出血性脑炎,病情较严重。
⑥肝反应。分早期和晚期两种。其表现从无症状至急性黄色肝萎缩,重者预后不良,尤以晚发者为然;其原因可能系砷剂的毒性作用。
⑦皮肤反应。有寻常型和全身剥脱性皮炎型两种。其表现为:在注射后,当日全身发痒、发冷发热、在皮肤皱褶处、面、颈、胸、腹或股部,出现对称性点状或片状红斑;眼睑肿胀、大片皮下淤斑等。如此时不停药而继续注射,则常会发生严重的全身剥脱性皮炎,或发展成大疱性表皮松懈形药疹而死亡。
▲化学药物磺胺制剂。磺胺制剂由于对许多感染性疾病有效,且应用方便、价值低廉,故至今仍被广泛应用。因此,它产生的反应亦很多。这种反应,与其结构式有关。一般认为,氨苯磺胺含有一个苯胺核心,即在苯环的对位上有一个氨基结构,与其他磺胺制剂如磺胺嘧啶、磺胺吡啶等,不但含有苯胺核心,还含有嘧啶核心,是具有高度致敏作用、感光作用和交叉过敏的。推而言之,其他含有苯胺核心的药物如普鲁卡因、对氨水嘧啶、美索因等,亦均具有同样反应性。磺胺制剂毒性如下:
①胃肠道反应。有恶心、呕吐、腹泻、纳差等。
②造血系统反应。有血小板缺乏、粒性白细胞缺乏、溶血性贫血、再生障碍性贫血等,严重的可导致死亡。由水杨酰偶氮磺胺吡啶引起的粒性白细胞缺乏症,屡有报告;由长效磺胺引起的血小板缺乏、溶血性贫血和再生障碍性贫血,均有发生。
③循环系统反应。由长效磺胺引起的心肌炎可导致死亡,尸解发现心肌,特别在血管外围,充满以组织细胞和嗜酸粒细胞为主的细胞浸润。另外,紫癜也较多见。
④呼吸系统反应。在制造磺胺制剂工厂中,参加生产者可发生皮炎,同时患气喘,亦有只发气喘者。因用磺胺噻唑喷雾剂引起的支气管气喘者,亦屡有报告。
⑤肝脏反应。由磺胺引起的肝炎伴有黄疸或药疹者,一部分系毒性反应,一部分则系变态反应。长效磺胺可引起肝炎伴发药疹和白细胞减少,或伴发药疹和阻塞性黄疸,均有所见。其他尚有胆红素血症,尿胆素原血症,凝血酶原减少或肝功能减退等。
⑥肾脏反应。磺胺在正常肾脏内可浓缩50倍,其乙酰化物溶解度低,很易产生结晶,阻塞肾小管、肾盂和输尿管而产生疼痛、血尿、蛋白尿、管型、尿少甚至尿闭,引起死亡。一部分则由于毒性或变态反应引起。宜在用药期中多检查尿常规以求早发现,利于防治。凡肾脏功能不良或对磺胺过敏者忌用。
⑦神经系统反应。在长效磺胺引起的124例大叶性肺炎患者中,有8例发生急性精神病。视神经炎偶有发生,周围神经炎则屡有报道。虽可发于治疗时期,但常见于停药1周或更久以后。有人认为磺胺甲基噻唑,是产生周围神经炎的主要药物,其他磺胺制剂产生者少见。
⑧皮肤黏膜反应。在磺胺制剂中,以药疹占第一位。在文献中尚有引起系统性红斑狼疮、银屑病、结节性动脉周围炎的报告。在外用磺胺制剂当中,也有发生过敏的报道,还有因为头皮擦破以后,扑磺胺粉而死亡的报道。
▲化学药物青霉素。青霉素系广谱抗菌素,对许多感染性疾病有效,其价值低廉,应用甚广,并发展了一些新制剂,因此由其产生的反应亦很多。其次,青霉素反应在抗菌素中有其突出的代表性,虽然每种抗菌素都各有一定的特异性,但在产生反应上,它们与青霉素也有不少共性。因此,青霉素所产生的反应,也反映了大部分其他抗菌素的一般反应情况,有一定的参考价值。
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西药的必然毒性(2)
作者:刘弘章 出版社:中国友谊出版公司
再如,DBA/2系及C3H系的小鼠对于同一病毒的反应,与DBA/1系的小鼠完全不同;前者引起肺炎而后者引起脑炎。
另外,DBA/2系的小鼠的促性腺激素的含量,比DBA/1系的小鼠低1.5倍。
此外,DBA系的小鼠肝脏的 葡萄糖酸酶活性,只有C3H系的小鼠的十几分之一。
还有,DBA、C3H、津白Ⅱ等品系的小鼠,易致癌;而C57、C58、津白Ⅰ等品系的小鼠不易致癌。甚至C3H系的雌鼠乳腺癌自发率高达90%以上。
以及,AKR、DBA/2、L615等品系的小鼠易致白血病,其中AKR系的小鼠白血病自发率高达65%以上。
总之,由于人与试验动物的种属差异存在着遗传、新陈代谢、体内酶系统等不相同,因此导致药物代谢动力学规律以及药物反应的差别。所以使用动物去试验人药,是不可靠的。而且药物的药理效应,一般都是在健康动物试验中观察得到的;而与动物在病理状态下,对于药物的反应性存在一定程度的差异。这是因为,药物对于疾病动物的作用较显著,甚至要在病理状态下才呈现药物的作用。甚至在临床前评价中,使用有限的实验动物数量,是很难检测出罕见的不良反应。
有人说,在动物试验之后,还要做药物临床试验的。是的,药物临床试验只是寻找毒副作用,而不是确定药物的疗效,因此尽管临床疗效不好,甚至会把受试人毒死,但是药物照样会通过鉴定。只要在药物说明书中注明毒副作用,还是能够上市的。是啊,这个道理很难被老百姓接受,怎么治病的药物会把人毒死呢?然而这是科学,你敢反对科学吗?
①法国医药和卫生安全管理局,暂停了一项抗艾滋病药物的临床试验,理由是这种药物被怀疑有引发患者骨髓炎的风险。这种疫苗类药物,被认为可以激活艾滋病患者体内的免疫系统,并杀死积存于体内的艾滋病病毒。该药在欧美国家已广泛进入临床试验阶段,美国不久前发现有一名接受试验的患者出现了骨髓炎症状。尽管目前的研究尚未证明脂肽会导致患者患上骨髓炎,而且在其他国家也未发现这种情况,但法国医药和卫生安全管理局出于谨慎考虑,还是暂停了这一药物的临床试验。
②日本卫材制药公司对于早老性痴呆症的药物盐酸多奈哌齐,进行新的药物试验时,有11名试验者死亡。盐酸多奈哌齐一直用于减缓中、轻度早老性痴呆症患者症状,疗效良好。在新的药物试验中,制药公司试图利用盐酸多奈哌齐,治疗老年痴呆的另一种主要疾病血管性痴呆症。然而在接受试验的974名血管性痴呆症患者之中,有11人死亡。但是目前,已有6个国家和地区批准应用盐酸多奈哌齐,治疗血管性痴呆症,其中包括韩国和印度。
③在英国又一起药物试验事故引起了全球的关注。一名参与药物试验的英国男子的女友向媒体哭诉,她的男友在注射了由德国生物制药公司研制的单克隆抗体之后,出现强烈的药物不良反应,头部肿胀,看起来就像是电影《大象人》的主人公一样。详情是有8名健康志愿者,参与了药物安全性试验,有6人接受了注射,2人接受安慰剂。结果接受注射的6人先后出现不良反应,并发多器官功能衰竭;其中有两个人病危,嘴唇青紫,脑袋肿胀得如同电影《大象人》中的大象人。研究人员认为由于是首次在人体试用,故没有临床治疗经验可借鉴。 此次参加临床试验的志愿者,每人被承诺可以获得2000英镑的酬金。
④长期以来,阿司匹林在美国一直被视为是能够医治百病的万能药。为此,不少药物制品公司投人们所好,遂于5年之前开始了一项堪称美国历史上最大规模的超级阿司匹林的药物试验,以期能够造出治疗心脏病的特效药。可是试验的结果却令人失望,这种超级阿司匹林的试验结果一次又一次地失败,以致这种所谓的超级阿司匹林,实际上杀害了越来越多的自愿接受药物的试验者。据统计,迄今已经有200名接受试验的人死亡。美国国内医生开始疾呼那些一心想谋求巨额利润的制药公司立即停止阿司匹林的试验,别再残害无辜者的生命了!这些公司花费了几亿美元,意欲证明这种超级阿司匹林的疗效,在临床试验中非常有效。然而在过去5年中的5次大型的研究中,大约有42500名自愿者接受了4次药物成分稍稍不同的试验。 但是每一次试验的结果都一样,超级阿司匹林不仅无法预防心脏病的发作,而且实际上还在杀人。 不过,这只是美国临床试验大丑闻冰山的一角,这些丑闻足以让人对美国的临床试验毛骨悚然、退避三舍。
⑤美国一个孩子叫盖奇,一出生后,肚子便鼓得圆圆的,好似个大气球。匹兹堡一家儿童医院的医生,说他是患了胃食管倒流的紊乱症,这种病症严重时会造成婴儿在进食或饭后呕吐。通常这种病症在孩子两岁时会消失,但是严重的情况却会导致儿童停止生长。于是医生决定做一项临床实验,看看能否用治疗心绞痛的药物和治疗胃溃疡的药物,来减缓盖奇的病情。盖奇的母亲按老规矩,签署了一份被告知药物试验,成为一百名接受临床试验的自愿者之一。后来盖奇每天服用婴儿剂量的两种口服药;但是六个月之后,盖奇在睡眠中死去。
⑥美国24岁的埃伦·罗奇在霍普金斯的医学中心,接受哮喘试验时死亡。可是,霍普金斯是全美生物医学研究的顶级中心之一,相似的试验不能保证在其他地方没有。
⑦美国19岁的学生尼科拉·迈,自愿接受罗彻斯特大学主持的关于吸烟与空气污染的试验。但是在一次支气管镜摄取肺细胞手术之后,这个学生死了。因为中毒剂量的麻醉药利多卡因,误喷入了她的喉咙里。
⑧美国年仅3岁的泰勒·谢尔顿,死于阿肯萨斯大学儿童医院之手。1997年5月,这名儿童被诊断出患了称之为威尔姆斯肿瘤的肾癌。小孩子被母亲送进全国威尔姆斯肿瘤研究所,但是小孩子却被安置在临床试验组,接受新药试验。结果小孩子很快就死于肿瘤的扩散。
⑨美国在研究阻断肿瘤血管的药物试验中,在接受试验的1100名结肠癌患者中,有6名受试者出现了肠道穿孔现象。如果这种药物能表现出良好抗癌功效,那么结肠癌患者就不会出现肠穿孔的危险。而且该公司曾对这种药物进行了抗乳腺癌试验,结果表明,该药并不能延长乳腺癌患者生命。
⑩实际上,美国有数千名临床试验的死亡人数,从未公开报道过;而那些接受临床试验而导致病情加重的数万起病例更是隐瞒不报。美国人类研究保护咨询委员会指出,在到2000年为止的10年当中,有878宗因自愿者接受临床试验而引起的事故,其中包括8起死亡案。但是有更强的证据表明,这些数字被压低了。实际上,有几千名死亡病例从来没有报告过,而数万起试验引起的事故也没有上报过。也就是说,临床试验死亡人数被掩盖了。
总之,导致临床试验事故频增的主要原因,是因为西医在毫无经验的情况下,只是从理论上寻找化学物质,然后通过动物试验确定它可能的疗效。也就是说,这是没谱的事,西医却异想天开,要把它变为现实。这就叫科学,因此科学未必是真理。
也就是说,寻找新的药物,必须有一定的经验;不能从理论到理论。英国著名医生爱德华·琴纳发明了天花接种,就说明了这个道理。
爱德华·琴纳,于1749年5月17日,出生于英国乡村的一个牧师家庭,他13岁就开始了求医的生涯,经过7年的刻苦学,20岁获得了医学学士。随后他回故乡当了一名乡村医生。