全球第二名接受骨髓移植的爱之病患,相信已被治愈,成为全球医学界的里程碑。据《
纽约时报》报道,12年前首名爱之病患被治愈后,研究学者多次尝试复制这项治疗技术,但均以失败告终。不过,近期一名所谓的“伦敦患者”已经实现长期缓解研究学者将在当地时间周二(5日),在《自然》杂志上发表研究成果,并在西雅图召开的逆转录病毒与机会性感染大会上公布部分详情。
虽然科学家们在公开场合仅将这一病例描述为“长期缓解”,但多数专家在接受采访时将其称为“治愈”(cured),同时提醒因为仅有两起已知病例,所以很难知道应如何定义“治愈”。
据悉,这两名患者都接受了骨髓移植治疗,但骨髓移植的初衷是治疗他们的癌症,而不是爱之病。
第二名患者选择匿名,因此科学家们称呼他为“伦敦患者”。他在接受《纽约时报》电邮访问时说,他觉得自己有责任帮助医生们认识这(治疗过程)是怎么发生的,使其得以开发治疗技术。
得知他可能癌症与爱之病一起治愈,他表示自己感觉这是“超现实的”及“强悍的”,因为自己“从未想过这辈子会有治愈的方法”。
到鬼门关走一遭才能治愈?
在2007年的逆转录病毒与机会性感染大会上,一名德国医生将首名被治愈的爱之病患称之为“柏林患者”。后来得知,这名患者是现年52岁、居住在美国加利福尼亚州棕榈泉(Palm Springs)的布朗(Timothy Ray Brown)。
虽然这项研究成果最初并没有太多人关注,但布朗确认已被治愈后,科学家们纷纷尝试复制治疗步骤。然而,爱之病毒总是在患者停止服用抗病毒药物的约九个月后卷土重来,或者患者死于癌症。屡次的失败,不禁让科学家们怀疑,布朗被成功治愈,是否只是一起侥幸案例。
布朗此前患有白血病(leukemia),化疗无效,需要接受两次骨髓移植。
捐赠者捐出的骨髓含有一种叫CCR5的蛋白质变异,停留在某些免疫细胞表面。爱之病毒通过这种蛋白质进入这些细胞,但无法粘附在已变异的版本上。
当时,医生让布朗服食现已停用的一种强效免疫制疫力药物(immunosuppressive drugs),结果在骨髓移植数月后出现了严重的并发症。他一度被置于诱导性昏迷(induced coma),差点丧命。
当年为布朗治疗的医生、加利福尼亚大学爱之病专家迪克斯(Steven Deeks)说,医疗团队一直怀疑,布朗是否因为经历了免疫系统的大幅破坏以及多项治疗,才被治愈,而其他人却不行。
换句话说,难道须到鬼门关走一遭,才能治愈?如今,“伦敦患者”的病例给出了否定的答案。
“伦敦患者”曾患有霍奇金淋巴癌(Hodgkin‘s lymphoma),并于2016年5月获得有CCR5变异骨髓的捐赠。虽然他也服食了免疫制疫力药物,但治疗相对温和,与目前接受骨髓移植的病人的标准一致。他也在2017年9月停止服食抗爱之病毒药物,并且成为继布朗后,首名在停药超过一年后,仍继续保持无病毒状态的患者。
被称之为“柏林患者”的布朗(Timothy Ray Brown),是首名被治愈的爱之病患者。(法新社档案照片)
一石两鸟的骨髓移植
尽管“伦敦患者”在接受骨髓移植后,病情没有布朗那么严重,但骨髓移植不仅在无副作用的情况下消灭了癌症,而且移植的免疫细胞如今也可以抵御爱之病毒、取代了较虚弱的细胞。
大部分拥有名叫delta 32的可抵御爱之病毒的基因变异者,都来自北欧地区。研究团队IciStem的资料库里,目前有约2万2000名这样的捐赠者。
目前,科学家正在观察已接受骨髓移植的38名爱之病毒感染者的健康状况,包括六名接受了基因未变异骨髓移植的患者。
“伦敦患者”是名单上的第36名。而另一名被称为“杜塞尔多夫(Dsseldorf)患者”的第19名患者,已停止服食抗爱之病药物四个月。这起病例的详情,将在本周西雅图的大会上呈现。
研究团队反复化验“伦敦患者”的血液样本,在24个样本中发现其中一个有微弱的继续感染迹象,但他们表示这可能是样本受污染所致。研究团队在最严格的药敏测试中,亦未发现正在传播的病毒。尽管存在于他血液中的爱之病抗体水平如布朗一样,变得越来越低,但这些抗体仍然存在。
虽然这并不能保证“伦敦患者”已经可以高枕无忧,但专家表示,目前“柏林患者”是唯一可与之比较的病例及标准,且“伦敦患者”康复的情形与布朗相似,因此值得乐观。
不过,目前已有强效的药物控制爱之病感染,且骨髓移植风险较高、严酷的副作用亦可持续数年,因此骨髓移植在不久的将来不太可能成为现实的治疗选项。
基因疗法:爱之病毒的“清道夫”?
专家指重新通过被修改过的免疫细胞武装身体,抵御爱之病毒可能成功,并成为实际的治疗选项、启发人们,治愈不再是梦想,而是可达到的目标。
其中一项可能的发展趋势是,发展通过基因疗法(gene-therapy)在免疫细胞或其前身干细胞上淘汰CCR5。这些经过修改的细胞,最后应该可以清除体内的爱之病毒。
目前,已有多家公司尝试发展基因疗法,但还没有成功。修改细胞需做到非常精准,针对正确数量的细胞,并且在正确的部位进行修改。比如,只在骨髓,不在大脑,而且只修改指挥CCR5生产的基因。
但这类基因疗法也有一大局限,即使基因修改成功,爱之病患仍有可能感染一种叫X4的爱之病毒。这种爱之病毒通过另一种叫CXCR4的蛋白质进入细胞。患者即便只感染了数量较少的X4病毒,这种病毒可在类似病毒不存在的情况下,迅速繁殖。
迄今为止,至少有一名患者接受了delta 32捐赠者的骨髓移植,后来仍感染了X4病毒。作为预防感染X4病毒的措施,布朗目前每天仍在服药。
布朗对“伦敦患者”康复的持久性持乐观态度。他说:“医学科学中发生过一次的事情,就可以再次发生。”