5.2 同类产品的竞争优势
5.2.1 拉洛他赛脂质体注射剂
①紫杉烷类细胞毒药物的现状及发展趋势
紫杉醇及多西他赛是目前仅有的经 FDA 批准上市的第一代紫杉烷类
抗癌药物，在上市几年内紫杉醇制剂的全球销售额即突破 10 亿美元，创
下单一抗癌药销量之最。由于药理作用独特、对多种癌症疗效确切，目
前尚无可替代产品。但其辅料所引起的毒副反应和药物本身多药耐药性
极大地限制了其临床使用的耐受性和有效性，因此，研发新型释药系统
以避免辅料带来的毒副反应和寻找新一代抗多药耐药性的紫杉醇衍生物
成为紫杉烷类抗肿瘤药物的发展趋势。
近 20 年来，紫杉烷的构效关系和结构优化研究取得了显著的进
展，研究结果表明：13 位侧链的结构与药效、毒性和基于微管蛋白变异
的耐药性相关，2,4,7,10 位的侧链结构与药效、毒性和基于 Pgp 的耐药
性相关。在此基础上研发的第二代紫杉烷不仅药效比第一代紫杉烷高
1～2 个数量级，而且具有显著的抗耐药性，毒性也显著降低。至 2006
年，进入或经过临床评价的第二代紫杉烷有：DJ927、XRP-6258、
XRP9881、IDN5109、BMS184476、BMS188797、BMS275183、MAC-
321(Wyeth)、MST-997(Wyeth)及 TPI-287，其中最有希望成药的为赛诺
菲-安万特公司研发的 Larotaxel（即本项目中的莱龙泰素）。Ⅱ期临床
研究结果表明，Larotaxel 的有效性高于紫杉醇，尤其对紫杉醇耐药的
患者亦有效，其中，对耐药患者的有效率为 19%，对非耐药患者的有效
率为 42%，并且可用于紫杉醇治疗后复发或/和转移的患者，目前在国外
已完成 III 期临床研究。
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本项目中的新一代紫杉烷拉洛他赛及其脂微球制剂，具有确切的抗
多药耐药性，独特的新释药系统不仅避免大量使用吐温 80 所带来的毒副
作用，而且增加了药物的器官靶向性。
②拉洛他赛脂微球注射液与紫杉醇注射液的比较优势。
拉洛他赛由法国
赛诺菲-安万特公司研发，由于其水不溶性，该公
司仍然采用吐温 80 作为助溶剂，吐温 80 不仅在临床上引起过敏反应，
而且会影响药物的动力学特征，干扰药物进入肿瘤细胞组织。本项目首
次采用脂质微球技术，避免了使用吐温 80 所带来的毒副作用。产品的初
步肿瘤组织血药浓度和急性毒性评价显示：本品与安万特产品相比具有
更好的耐受性和器官靶向作用。预期临床上将较安万特将上市的品种有
更低的毒副反应、更好的耐受性及肿瘤组织的靶向性。
a.同为紫杉烷类药物的紫杉醇和多西他赛，其上市制剂存在的过敏
及神经毒性等重大安全性问题。本品避免了聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇
等的使用，不会引起过敏反应，能显著降低局部刺激性及神经毒性，而
且制备工艺简单，易于实现工业化生产。
b.本制剂可有效增加拉洛他赛的稳定性，由于有相当一部分药物分
配在油相或油水界面膜中，避免了直接与水接触，这种“隔离”作用能
够增加药物的稳定性，而且在注射的过程中避免了与体液的直接接触，
因而降低了药物自身可能产生的局部及血管刺激性。另外，药物在体内
是由油相中缓慢释放，可避免药物在注射用时由于初期浓度过高而引起
的不良反应。
c.本制剂分散相粒径在 200 nm 左右的小微粒能被机体的网状组织
系统的吞噬细胞所吞噬而滞留在网状组织系统（如肝脏、肺等）中，然
后机体再进一步进行分解、代谢、排泄这些胶体状微粒，使药物在体内
的网状内皮系统较多聚集，对癌症的治疗具有重要意义。
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d.本制剂能够耐受住 121℃高压蒸汽灭菌，能够保证药物的质量，
进一步提高了用药安全性。
此外，本课题所研发的拉洛他赛脂质微球注射液，在临床上应用
时，可以不经稀释，直接静脉输注，避免了由于稀释而带来的其它问
题，给医生及病人带来了极大的方便。
5.2.2 伊立替康脂质体注射剂
2013 年，免疫刺激剂市场一直处于萎缩状态，2013 年市场份额为
25.60%，包括单抗类产品在内的其它抗肿瘤药占据第二位，受部分传统
肿瘤药物市场萎缩的影响，市场份额略微下跌。植物生物碱和其他天然
药物是抗肿瘤药中的领先类别，从临床用药情况看，2008-2013 年间其
份额较为稳定，保持在 20%左右。植物生物碱和其他天然药（伊立替康
属于该类别）2013 年占我国抗肿瘤医院用药 21.77%（约 174 亿元）。抗
代谢和烷化剂类市场份额在近四年均有提升。而细胞毒素类抗生素和相
关物质的市场份额则连续五年金额处于萎缩状态。
抗代谢类、内分泌治疗用药和烷化剂类市场平均增长率速度快于抗
肿瘤药物整体市场的增长，但目前规模还不大，有较好的发展潜力。其
它抗肿瘤药、免疫刺激剂及植物生物碱和其它天然药已经具有相当的规
模，份额超过行业平均份额（19.46%），但增长潜力略显不足。
在 2009—2013 年抗肿瘤药物各品种医院市场份额排名前 30 位品种
中，伊立替康位居第 23 位。2013 年抗肿瘤医院市场 1.52%，复合增长率
15.94%。
伊立替康是经过化学修饰的天然喜树碱的衍生物，是一种疗效确
切，毒副作用较小的抗癌新药，晚期大肠癌的特效药，对于经含 5-氟尿
嘧啶化疗失败的患者，本品可作为二线治疗。同时对肺癌、胃癌、非霍
金淋巴癌等多种恶性肿瘤均有疗效。2013 年在整个抗肿瘤药物医院市场
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中伊立替康的市场排名第 23 位，市场份额仅有 1.52%，在肿瘤用药细分
市场植物生物碱和其他天然药中排名第 4,细分市场份额为 6.51%。2014
年伊立替康城市公立医院销售额约 2.8 亿元，县级公立医院销售额约
7778 万元。
2013 年江苏恒瑞医药股份有限公司的产品“艾力”占据了 50.83%
的市场份额，领先于其他国内外企业。诺赛非安万特明盛制药的“开普
拓”占据 24.58%的市场份额，排名第二。齐鲁制药（海南）有限公司的
产品上市时间短，虽然份额不高但有明显上升，目前以 15.59%的份额排
在第三位。
值得一提的是，和传统剂型相比脂质体剂型更为先进。公开资料显
示，脂质体是一种人工膜，和普通剂型相比具有在生物体内可降解、无
毒性和无免疫原性等特点，作为药物载体具有靶向性，能有效降低药物
毒性和副作用。CFDA 显示，目前国内伊立替康脂质体制剂生产企业尚处
空白，除
恒瑞医药外另有两家企业正在开展研发。
广发证券研报预计，
盐酸伊立替康脂质体注射液市场容量将达 5 亿元
joyweihan
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