淡淡的名贵

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关于2010年版药典（一部）增补本的公示（第二批）  2010-8-5 19:22:01

其中西黄丸处方中已经明确，牛黄或体外培育牛黄 麝香或人工麝香 醋乳酸 醋没药

1.4 治疗方法
  
  　　入院后2组患者均给予抗血小板,降颅压,改善循环,活血化瘀,神经营养,调整血压、血糖及抗感染等药物,以上治疗根据患者病情合理选用。治疗组在常规用药情况下加用口服或鼻饲体外培育牛黄(武汉健民大鹏药业有限公司生产,批号20080301),1瓶(0.3 g),2次/d,疗程为14 d。
  

即每天0.6克，连服14天

牛黄复方制剂的药效学研究进展首席医学网  2007年12月26日 14:22:51 Wednesday  578中华临床医师杂志征稿 中华普通外科学文献 首都急诊医学高峰论坛 全国胃病学术大会 医学类核心期刊征稿 类风湿关节炎国际论坛 北京国际肛肠大会 中华腔镜泌尿外科杂志 疑难病例病理学术会 2010泌尿外科论坛 全国内分泌学学术会议 膝关节置换术研修班 皮肤性病麻风学术年会 国际妇产科超声大会 医院院办主任研讨会 作者：刘明洁 王慧香 谷凤芝  作者单位：内蒙古民族大学，内蒙古 通辽 028000 

  

【关键词】  牛黄复方制剂；牛黄；药效学

基金项目：内蒙古民族大学课题项目(C02)

　　牛黄(calculus bovis)为牛科动物黄牛或水牛、牦牛等牲畜的干燥胆囊结石(少数为肝管、胆管中的结石)，味苦、性凉，具有清热解毒，开窍豁痰，息风定惊的功能。常用于治疗热病神昏、烦躁谵语、中风痰迷、惊厥抽搐、咽喉肿痛、口舌生疮、痈肿疔疮等症。牛黄多为复方制剂组方的君药，又系传统名贵中药材〔1〕。人工牛黄(calculus bovis syntheticus) 大多呈土黄或浅黄疏松粉末状，味苦或略腥，无清凉感，是人工合成的天然牛黄替代品，由胆红素、胆酸、胆固醇、无机盐等主要成分组成，与优质天然牛黄的组成基本相同。许多常用含有牛黄成分的中成药，如安宫牛黄丸、牛黄千金散、牛黄上清软胶囊、麝香牛黄丸、牛黄羚贝消炎片、牛黄解毒片、六神丸、西黄丸等，由于其药性平和，疗效独特，因此临床应用广泛〔2〕。

　　1  基础研究
  
　　前人已对牛黄复方制剂的药效学进行了大量的研究，如解热镇痛镇静等对中枢神经系统的作用、抗肿瘤作用、对呼吸及心血管系统的作用等。

　　1.1  对中枢神经系统的作用

　　1.1.1  解热作用  以伤寒菌苗致家兔发热，表明安宫牛黄丸有明显的解热作用〔3〕。安宫牛黄丸，由牛黄、水牛角浓缩粉、麝香、珍珠、朱砂、雄黄、黄连、黄芩、栀子、郁金、冰片11味药物组成。具有清热解毒、宣窍安神之功效。主治热邪内陷、神昏谵语、高热烦躁及惊厥抽搐等症。麝香牛黄丸对酵母引起的发热有明显的解热作用〔4〕。

　　1.1.2  镇痛作用  镇痛作用运用小白鼠扭体法、大白鼠钾离子皮下透入致痛法。实验表明，牛黄千金散可加强可待因的镇痛作用，使痛阈提高〔5〕。

　　1.1.3  镇静作用  安宫牛黄丸一次性给药与戊巴比妥钠合用，可显著延长小鼠的睡眠时间。增加剂量则镇静作用更强一些，证明安宫牛黄丸与戊巴比妥钠有明显协同镇静作用。

　　1.1.4  改善小鼠学记忆的作用  实验结果〔6〕显示牛黄上清软胶囊可显著增强脑缺血再灌注模型小鼠被动学和主动学的能力。对D半乳糖所致老年痴呆小鼠模型，该药除明显增强小鼠主动学和空间分辨的能力，还可显著降低小鼠血液中丙二醛 (MDA)和单胺氧化酶(MAO)水平，并显著增强老年痴呆小鼠的免疫功能。证明牛黄上清软胶囊具有显著改善小鼠学记忆的作用。牛黄上清软胶囊处方源于牛黄上清片，由牛黄、大黄、黄连、地黄、连翘、栀子、赤芍等19味药材组成，经现代加工工艺提取生产,治疗血管性痴呆症的新药制剂。具有解毒活血、开窍醒脑、清热泻火、散风止痛之功效。临床上治疗老年人脑血管性痴呆取得明显的疗效。

　　1.2  抗炎作用

　　1.2.1  对新鲜鸡蛋清致大白鼠足跖肿胀的作用  牛黄千金散灌胃给药后，对新鲜鸡蛋清致大白鼠足跖肿胀程度有明显抑制作用〔5〕。

　　1.2.2  对抗二甲苯致小白鼠耳廓肿胀的作用  牛黄千金散灌胃给药后，对二甲苯致小白鼠耳廓肿胀的作用表明：该药有明显的抗炎作用。牛黄千金散以人工牛黄、麝香、钩藤等中药组成，清热定惊、宁咳定喘。此外，临床常用的中成药牛黄解毒丸、牛黄解毒片等也有良好的抗炎作用，主要用于治疗火热内盛、咽喉肿痛、牙龈肿痛、口舌生疮、目赤肿痛等症〔7〕。

　　1.3  对呼吸系统的作用

　　1.3.1  止咳  麝香牛黄丸对氨水引起的咳嗽有明显抑制作用〔4〕。麝香牛黄丸是由麝香、牛黄、大黄、黄连、冰片、朱砂等21味中药材组成的复方成药。具有清热解毒、消肿止痛、清化痰热、泻火通便、化瘀结、通窍安神、清肝熄风、降压活血之功效。

　　1.3.2  祛痰  实验利用鸽气管纤毛运动带动墨汁的速度来测定药物的祛痰作用。牛黄羚贝消炎片可明显延长墨汁向前运动的距离，促进气管纤毛运动的作用。还可使气管酚红排泄量明显高于对照组。证明牛黄羚贝消炎片具有明显的祛痰作用。牛黄羚贝消炎片系山牛黄、川贝等民间方药研制而成的中药复方制剂，具有清热、解毒、清肺祛痰、止咳平喘之功效，主要用于感冒风热证〔8〕。

　　1.4  抗病毒  熊胆牛黄胶囊体外对6种病毒有抑制作用，其中对柯萨奇B族病4型(CoxB4)和副流感病毒Ⅰ型(HVJ)有显著抑制作用，体内给药对流感病毒引起的小鼠流感性肺炎有显著抑制作用，该药对流感病毒感染致小鼠死亡有显著的保护作用。结果表明熊胆牛黄胶囊有较好的抗病毒作用，是一种有效的抗感冒药，主要用于急性上呼吸道感染等。熊胆牛黄胶囊由熊胆粉、人工牛黄、青黛等组成。具有清热解毒，宣肺解表之功效〔9〕。

　　1.5  抗肿瘤  牛黄天龙胶囊灌胃给药具有明显的抗肿瘤作用，对免疫器官的负面影响明显减小。牛黄天龙胶囊是在传统抗癌方剂犀黄丸基础上研制的新抗癌组方,用于妇科肿瘤的治疗。中药复方牛黄天龙胶囊主要由牛黄、麝香、乳香、没药等十几味中药组方〔10〕。

　　2  临床研究

　　2.1  犀黄丸用于多种老年人恶性肿瘤治疗  犀黄丸又名西黄丸，现代主要用于恶性肿瘤及各种感染性疾病等的治疗，并开始有实验探讨该药的药效机制。犀黄丸用于多种恶性肿瘤，如肝癌、胰腺癌、胆囊癌、白血病、肺癌、胃癌、乳腺癌、鼻咽癌等治疗：感染性疾病如丹毒、肛周脓肿、带状疤疹、肺脓疡等。犀黄丸还广泛应用于治疗消化道溃疡、胃炎、外科感染性疾病等病症。目前临床单用犀黄丸者较少，而犀黄丸加味治疗者为多〔11〕。此外，应用六神丸为主治疗晚期食管癌，使患者生存质量有明显提高〔12〕。

　　2.2  新癀片治疗牙龈肿痛  新癀片具有清热解毒、活血化瘀,消肿止痛之效，其组成有九节茶、三七、牛黄、珍珠层粉等。能调节机体免疫功能，杀菌消炎，也同时避免了使用抗生素发生的不良反应，在治疗牙龈肿痛方面有良好的疗效〔13〕。

　　2.3  三味牛黄散治疗急性胆囊炎胰腺炎  选用“三味牛黄散”为主药，“赛地”为辅药（赛地属藏医治疗胆囊炎、胰腺炎的常用药，该方以波棱爪子为主药，配有辅药12种。性能凉而温和，具有消炎、止痛、散黄、止吐等功效。尤其对“赤龙”并发的胆疾虚热有独特的疗效）。治疗期间未用任何西医消炎、止痛，取得了独特的疗效〔14〕。

　　2.4  治疗老年人心血管系统疾病

　　2.4.1  蟾射救心丸治疗冠心病心绞痛  蟾射救心丸为卫生部颁发的标准药品，由牛黄、麝香、三七、蟾酥、冰片等组成，具有芳香开窍、活血化瘀功能，可扩张冠状动脉，改善心肌供氧，增强心脏功能，主要用于冠心病引起的心绞痛、胸痛、气短等症。结果表明对不同证型、不同病情的初发型和稳定型劳累性心绞痛均有较好的疗效。该药还能明显减少心绞痛发作次数，缩短心绞痛持续时间和减少硝酸酯类药物用量。还有明显改善血液黏滞性的作用〔15〕。此外，治疗冠心病心绞痛的药还有麝香保心丸〔16，17〕。

　　2.4.2  牛黄降压胶囊治疗高血压  牛黄降压胶囊基本成分为：牛黄、羚羊角、水牛角浓缩粉、珍珠粉、冰片、郁金、白芍、黄芪。结果表明该药对轻、中度高血压患者有明显的降压作用，降压作用确切〔18〕，安全有效，作用平稳〔19〕。

　　2.5  治疗老年人脑卒中  安宫牛黄丸，具有清热解毒、镇惊开窍功能，治疗脑卒中有良好疗效，安全有效。用该药治疗后患者神志恢复。而实验证明安宫牛黄丸具有镇静、抗惊厥、解热、降压、祛痰，耐缺氧、清除白由基，保护脑细胞的作用和抗菌消炎作用。安宫牛黄丸对中枢的调节作用，对生命中枢有一定的保护作用，能降低体温，防止或减少惊厥，减少气管内分泌物，从而减轻脑水肿及脑细胞的损害，促进人脑功能恢复；细菌病毒有抑制和杀灭作用，能减轻细菌内毒素对脑细胞的损害；且能调节中枢神经递质乙酰胆碱和儿茶酚胺的活性，恢复脑干网状结构下行激活功能。安宫牛黄丸对大鼠脑干网状结构、大脑皮质神经元活动起到开窍复苏的作用，从而达到减少后遗症、降低死亡率的目的〔20〕。此外，安宫牛黄丸还可治疗急性反应性精神病〔21，22〕。
  
　　复方牛黄制剂中牛黄多为制剂组方的君药。目前针对单味牛黄作用的临床和实验研究较少，复方较多，对于人工牛黄的研究，虽然做了许多工作，但对其药理学作用及机制的研究仍停留在一般药理学、药效学等较低水平上。对复方牛黄制剂的实验研究主要集中在有效组分及药效学的研究上，但缺乏系统的药理作用机制的深入探讨。但因单味牛黄的成分相对简单，研究单味牛黄则有利于阐述其作用和机制，为复方研究奠定基础。今后可在中医药基本理论指导下,研究复方牛黄制剂有效组分及机制等方面做进一步研究。

体外培育牛黄治疗急性脑梗死临床疗效观察首席医学网  2010年07月01日 16:12:53 Thursday  6中华临床医师杂志征稿 中华普通外科学文献 首都急诊医学高峰论坛 全国胃病学术大会 医学类核心期刊征稿 类风湿关节炎国际论坛 北京国际肛肠大会 中华腔镜泌尿外科杂志 疑难病例病理学术会 2010泌尿外科论坛 全国内分泌学学术会议 膝关节置换术研修班 皮肤性病麻风学术年会 国际妇产科超声大会 医院院办主任研讨会 作者：刘晓燕,彭凯润,杨红军,武肖娜,邓兵梅  作者单位：(中国人民解放军广州军区广州总医院神经内科,广东 广州 510010) 

  
【关键词】  急性脑梗死;体外培育牛黄;痰热闭窍证

现代研究表明,体外培育牛黄具有镇静、抗惊厥、解热、降压、祛痰、耐缺氧、清除自由基、中枢苏醒、中枢退热等作用,所含磷脂类物质对脑细胞有营养及改善循环的作用[1-3]。2008年6月-2009年5月,笔者采用体外培育牛黄联合常规药物治疗急性脑梗死取得满意疗效,现总结报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 诊断标准

　　1.1.1 中医辨证 中风(痰热闭窍证)：突然昏仆,不省人事,伴口眼歪斜,半身不遂,言语不利,牙关紧闭,口噤不开,两手握固,大小便闭,肢体强痉,面赤身热,鼻鼾痰鸣,气粗口臭,躁扰不宁,舌红绛,苔黄腻,脉弦滑数[4]。

　　1.1.2 西医诊断 患者均经头颅CT或MRI证实为急性脑梗死,诊断标准符合1995年第四届脑血管学术会议中制定的急性脑梗死的诊断标准[5]。

　　通讯作者：彭凯润,E-mail：lxygzhtcm@163.com

　　1.1.3 病情分级标准 依据中华神经精神科学会、中华神经精神外科学会制定的“脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准”[6]对神经功能缺损程度及生活状态进行评分,0～15分为轻型,16～30分为中型,31～45分为重型。

　　1.2 纳入标准

　　①符合上述中医辨证及西医诊断标准者;②年龄在40岁以上;③发病72 h以内;④具有不同程度的意识障碍;⑤无短暂性脑缺血发作(TIA)及脑栓塞;⑥无脑疝形成;⑦无严重心、肝、肾和造血系统等并发症;⑧无精神疾病,排除既往有癫痫病史及原因不明惊厥者。

　　1.3 一般资料

　　将2008年6月-2009年5月本院收治的急性脑梗死患者90例按随机数字表随机分为2组。治疗组45例,男性31例,女性14例;年龄45～72岁,平均(59.67±7.41)岁;病程4～72 h,平均(49.07±2.15)h;一侧脑梗死26例,多灶性脑梗死19例;神经功能缺损评分轻型12例、中型23例、重型10例。

　　对照组45例,男性32例,女性13例;年龄44～73岁,平均(58.96±7.15)岁;病程3～71 h,平均(48.96±2.05)h;一侧脑梗死25例,多灶性脑梗死20例;神经功能缺损评分轻型11例、中型25例、重型9例。2组在年龄、性别、病程、病变部位及神经功能缺损程度方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

　　1.4 治疗方法

　　入院后2组患者均给予抗血小板,降颅压,改善循环,活血化瘀,神经营养,调整血压、血糖及抗感染等药物,以上治疗根据患者病情合理选用。治疗组在常规用药情况下加用口服或鼻饲体外培育牛黄(武汉健民大鹏药业有限公司生产,批号20080301),1瓶(0.3 g),2次/d,疗程为14 d。

　　1.5 观察项目

　　治疗前后进行神经功能缺损评分,分别检测血脂、血液流变学指标及肝、肾功能,血常规,凝血4项。

　　1.6 疗效标准

　　依据中华神经精神科学会、中华神经精神外科学会制定的“脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准”[6]。基本痊愈：神经功能缺损程度评分减少91%～100%,病残程度0级;显著进步：神经功能缺损程度评分减少46%～90%,病残程度1～3级;进步：神经功能缺损程度评分减少18%～45%;无效：神经功能缺损程度评分减少不足17%,甚或增加。

　　1.7 统计学方法

　　采用SPSS13.0软件包进行统计学处理。计量资料以—(—包)±s表示,采用t检验和χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 2组临床疗效比较(见表1)表1 2组急性脑梗死患者临床疗效比较[例(%)]注：与对照组比较,*P<0.05

　　2.2 2组治疗前后血液流变学指标变化比较(见表2)表2 2组急性脑梗死患者治疗前后血液流变学指标比较(—(—性)±s)注：与本组治疗前比较,▲P<0.05,▲▲P<0.01;与对照组治疗后比较,

　　△P<0.05(下同)

　　2.3 2组治疗前后血脂变化比较(见表3)表3 2组急性脑梗死患者治疗前后血脂指标变化比较(—(—比)±s,mmoL/L)

　　2.4 2组治疗前后神经功能恢复情况比较(见表4)表4 2组急性脑梗死患者治疗前后神经功能缺损评分比较(—(—性)±s,分)

　　2.5 不良反应

　　治疗期间,所有病例未见明显不良反应,肝、肾功能及血常规各项检查均无明显变化,无出血倾向发生。

　　3 讨论

　　脑梗死属中医“中风”范畴。古今医家多认为虚、火、风、痰、气、血是导致中风的主要病因,痰是其中一个重要的因素。痰滞经络,气血不畅,则瘀血内生而发中风,痰既是中风的病因,又和瘀是导致中风发病的最主要病机,治痰与治瘀在治疗中风中都极为重要。现代医学研究表明,血脂增高和脂蛋白的异常与中医学的“痰”有关,而血脂和脂蛋白的异常又常并发血液流变学的异常,同时血液的“高粘”与痰湿的“重浊”共同作用使血液流变性降低,以致痰浊成瘀。随着现代饮食惯和结构的变化,过食肥甘厚味,影响脾胃运化,致使痰浊内生,痰浊阻滞气机,导致血液运行迟缓,最终痰瘀互结、痹阻脉络而发本病,而痰、瘀又极易化热,故在临床中风以痰热闭窍证多见。牛黄具有广泛的药用价值。唐苏敬《新修本草》载“久服轻身增年,令人不忘”,宋《日华诸家本草》、明代《本草经疏论》均有类似记载,说明牛黄具有心脑保健功能。天然牛黄珍稀贵重,体外培育牛黄不仅解决了牛的种群与产地不同造成的天然牛黄品质参差不齐及含有病菌的问题,而且其功效等同于天然牛黄[1]。

　　我们应用单味体外培育牛黄联合常规药物治疗中风痰热闭窍证45例,总有效率达95.6%,在神经功能缺损评分及血脂、血液流变学指标改善等方面均体现出明显的治疗优势,且无明显不良反应发生。

【参考文献】
  　[1] 蔡红娇,张晓琴,李承晏,等.体外培育牛黄治疗中风的临床研究[J].中药新药与临床药理,2004,15(5)：151-152.

　　[2] 蔡红娇,汪世元,刘烈刚,等.体外培育牛黄耐缺氧和清除自由基作用研究[J].中药药理与临床,2003,19(6)：20-22.

　　[3] 蔡红娇,汪世元,张渝候,等.体外培育牛黄治疗流行性乙型脑膜炎的临床研究[J].华中科技大学学报(医学版),2003,32(6)：604-606.

　　[4] 全国中医内科学会,卫生部中医急症中风协作组.中风病诊治指导原则[J].山东中医杂志,1986,32(6)：47.

　　[5] 中华神经科学会、中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6)：379-380.

　　[6] 中华神经科学会、中华神经外科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)[J].中华神经科杂志,1996,29(6)：381-383.

以上产品大多用的是人工牛黄，效果非常差。但起码我们通过它们，看到了未来体外牛黄的发展方向。