不靠谱的千金藤

加拿大4月启动了千金藤素临床试验

原文要点：
PharmaDrug与FDA就开发一种千金藤素肠溶制剂的临床研究达成一致，用于轻度至中度COVID-19感染的临床研究
会议认可千金藤素作为口服抗病毒药物治疗COVID-19感染的临床试验方案
PharmaDrug计划申请FDA加速审批，包括对千金藤素未来临床研究数据的认定
PharmaDrug计划在2022年下半年启动临床研究
千金藤素抗新冠病毒活性的发现
2020年1月，新冠肺炎疫情发生之后，童贻刚团队利用与新冠病毒具有较高同源性的动物冠状病毒P2V建立了安全高效的抗新冠病毒药物筛选平台，利用该平台筛选了包括上市药物库及“三药三方”单体化合物库在内的数千种药物，原创发现中药单体化合物成分千金藤素具有超强的抗新冠病毒活性。该研究成果于2020年3月1日在线发表[2]，随后日本国立传染病研究所Wakita Takaji团队于2020年4月14日在预印版网站BioRxiv发文证实并引用了童贻刚团队的相关成果，表明千金藤素具有良好的抗新冠病毒活性[3]，该研究结果于2021年5月在iScience 上正式发表[4]，此后国内外多个研究团队于相继在国际期刊发表了千金藤素抗新冠病毒的文章[5-9]。
研究发现，千金藤素可防止SARS-CoV-2病毒附着和进入细胞。千金藤素分子与病毒的S糖蛋白结合，阻止其与病毒受体结合——即血管紧张素转换酶2（ACE2）。nelfinavir和千金藤素两种药物都显示出抗病毒活性，其治疗浓度在已获批的人体适用浓度内。nelfinavir和千金藤素抑制SARS-CoV-2的不同机制正好起协同作用，可谓是“强强联合”。例如，用nelfinavir（2.24μM）或千金藤素（3.20μM）治疗可使病毒RNA出现剂量依赖性降低，约为对照组的6%。当两者同时使用时，病毒RNA下降到0.07%。高剂量使用时，病毒RNA无法被检测到。两种药物的协同作用可以在多种浓度下观察到
2021年7月美国芝加哥大学Drayman等人在Science发表论文，他们筛选评估了所有的上市药物，发现千金藤素的是迄今为止抗新冠病毒活性最高的小分子化合物[10]。2021年6月加拿大制药公司PharmaDrug将千金藤素治疗新冠肺炎的临床试验申请提交美国FDA[11]，并于 2021 年 11 月下旬收到FDA对千金藤素新药申报的书面回应[12]。
童贻刚教授团队在既往的研究中发现了多种冠状病毒，其中一个来源于穿山甲的低致病性冠状病毒和新冠病毒同源性非常高。该团队利用这一病毒模型代替新冠病毒模型，对现已上市的两千多种药物进行筛选。经过反复试验，发现一批具有抗新冠病毒活性的药物，其中千金藤素的抗病毒活性最强。该研究结果也用新冠病毒2019-nCoV进行了验证，结果确认该千金藤素对于新冠病毒2019-nCoV具有明显的抑制作用，该结果同时也验证了替代病毒模型的有效性。
千金藤素是中药头花千金藤的提取成分，在临床已有40年使用历史[13]，原适应症为肿瘤，用于提高白细胞数量和机体免疫力，还可以用于治疗矽肺和脱发。千金藤素作为新冠病毒感染的防治药物进入临床试验及后续的上市使用，将为新冠疫情防控提供一种新的极具前景的选择。
参考文献：
1. Biospace, Pharmadrug Announces Successful Completion of Pre-IND Meeting with FDA Regarding Proposed Development of Its Cepharanthine for Treatment of Mild to Moderate COVID-19 Infection. https://www.newsfilecorp.com/release/105841, 2021.
2. Fan, H.H., et al., Repurposing of clinically approved drugs for treatment of coronavirus disease 2019 in a 2019-novel coronavirus-related coronavirus model. Chin Med J (Engl), 2020. 133(9): p. 1051-1056.
3. Ohashi, H., et al., Multidrug treatment with nelfinavir and cepharanthine against COVID-19. 2020: p. 2020.04.14.039925.
4. Ohashi, H., et al., Potential anti-COVID-19 agents, cepharanthine and nelfinavir, and their usage for combination treatment. iScience, 2021. 24(4): p. 102367.
5. Sixto-López, Y., et al., Structural insights into SARS-CoV-2 spike protein and its natural mutants found in Mexican population. Sci Rep, 2021. 11(1): p. 4659.
6. Min, J.S., S. Kwon, and Y.H. Jin, SARS-CoV-2 RdRp Inhibitors Selected from a Cell-Based SARS-CoV-2 RdRp Activity Assay System. Biomedicines, 2021. 9(8).
7. Ruan, Z., et al., SARS-CoV-2 and SARS-CoV: Virtual screening of potential inhibitors targeting RNA-dependent RNA polymerase activity (NSP12). J Med Virol, 2021. 93(1): p. 389-400.
8. Chen, C.Z., et al., Identifying SARS-CoV-2 Entry Inhibitors through Drug Repurposing Screens of SARS-S and MERS-S Pseudotyped Particles. ACS Pharmacol Transl Sci, 2020. 3(6): p. 1165-1175.
9. White, M.A., W. Lin, and X. Cheng, Discovery of COVID-19 Inhibitors Targeting the SARS-CoV2 Nsp13 Helicase. bioRxiv, 2020.
10. Drayman, N., et al., Masitinib is a broad coronavirus 3CL inhibitor that blocks replication of SARS-CoV-2. Science, 2021. 373(6557): p. 931-936.
11. Uzochukwu, I.C., et al., Ending the Ebola Virus Scourge: A Case for Natural Products. 2016.
12. Proactiveinvestors, PharmaDrug gets pre-IND meeting request granted by US FDA for oral antiviral drug Cepharanthine to potentially treat coronavirus. https://www.proactiveinvestors.com/companies/news/961604/pharmadrug-gets-pre-ind-meeting-request-granted-by-us-fda-for-oral-antiviral-drug-cepharanthine-to-potentially-treat-coronavirus-961604.html.
13. Rogosnitzky, M. and R. Danks, Therapeutic potential of the biscoclaurine alkaloid, cepharanthine, for a range of clinical conditions. Pharmacol Rep, 2011. 63(2): p. 337-47.