《五谈雅本化学》

话说新冠病毒肆虐人类两年有余，截止今日全世界新冠病毒感染人数达近4.4亿，死亡人数将近600万。口罩、疫苗与口服药齐上阵，怎奈新冠病毒变异与持久性强，世卫组织专家已经断言，新冠病毒将会像流感病毒一样与人类共存，戴口罩、注射疫苗、家里常备新冠口服药是未来常态。

本人从2021年12月26日开始研究雅本，已发表文章200篇。对雅本产生兴趣，是因为读了2021年12月18日尼大发表一文《一谈雅本化学》，后来陆续把尼大、尺二、题材君、二级探长、黑夜深度研究等各位雪友、头友、东友、爱友上各路朋友有关雅本的文章都研究学了，期间也得到各位雪友的大力支持、帮助、鼓励和信任，提供了很多有用的材料，诸如中金的研究报告、science文章、chemical book、Drug approvals internationa等网站资料提供等等，收获很大，雅本高大、魅力的轮廓形象逐步清晰展现在面前。

本文是前200篇文章雅本传记的一个概括性总结，也是祝愿未来雅本走向本固枝荣、花红果硕的美丽境界！

一、国内外新冠药
1.国产新冠药

有关新冠病毒治疗性药物的研制竞赛，在我国国内开展得如火如荼，目前我国有12个新冠特效药排队面市。
实生物的阿兹夫定、君实生物 的VV116和开拓药业的普克鲁胺，均已进入后期临床以外，还有至少10款，处于临床前研究阶段。

从我国国内在研的新冠病毒特效药的作用机制来看，主要分为2大家族，一大家族是聚合酶RdRp抑制剂；另一大家族是3CL蛋白酶抑制剂。

在国内，属于3CL蛋白酶抑制剂研发企业有先声药业 、广生堂 、众生药业 等，共布局了8个候选药物，目前均处于临床前研究阶段。

而布局聚合酶RdRp抑制剂企业有真实生物的阿兹夫定、君实 生物的VV116，均处于全球三期临床，且分别获得新加坡、乌兹别克斯坦的紧急使用授权。

2.美国新冠药

美国FDA批准三种治疗新冠药物以重要性排列依次是：

1）辉瑞 Paxlovid (帕罗韦德)，口服药，89%疗效；

2）吉利德Remdesivir (瑞德西韦),注射剂,87%疗效；

3）默沙东 Molnupiravir(莫那比拉韦), 口服药30%疗效。

3.英国药企葛兰素史克 （GSK）

Sotrovimab 500mg (索托维单抗)，注射剂，79%疗效；

雪友作手新一V提供消息：由于奥密克戎 BA.2 变异株的快速传播，目前试验已知 Sotrovimab 500mg (索托维单抗)完全失效；在奥密克戎 BA.2 变异株肆虐的今天，辉瑞Paxlovid 和吉利德Remdesivir 成为了唯二有效的两个获批药物。

瑞德西韦Remdesivir、莫那比拉韦Molnupiravir，均为聚合酶RdRp抑制剂；而美国辉瑞公司Paxlovid的奈玛特韦Nirmatrelvir属于3CL蛋白酶抑制剂。

辉瑞帕罗韦德问世后，在三月份MPP公布帕罗韦德首仿药名单后，估计默沙东莫那比拉韦基本就会没市场了。目前来说辉瑞新冠口服药帕罗韦德是疗效最好、服用最方便的保命口服药。

因此，本文重点是帕罗韦德Paxlovid口服药。

二、辉瑞新冠口服药-帕罗韦德Paxlovid的成分、作用、服用
帕罗韦德Paxlovid是3CL蛋白酶抑制剂Nirmatrelvir奈玛特韦，与低剂量Rironavir利托那韦的复方制剂。

辉瑞声称：帕罗韦德的中间体、原料药绝大部分来自中国，辉瑞新冠口服药离不开中国的中间体和原料药的供应。

1.帕罗韦德组成成分、作用
1）奈玛特韦Nirmatrelvir（PF-07321332）

是帕罗韦德Paxlovid的关键成分，其作用是通过阻断新冠病毒3CL蛋白酶的活性，让病毒的后续RNA复制过程无法进行。

图中2片粉红色的药片就是奈玛特韦。

2）利托那韦Ritonavir

低剂量的利托那韦能帮助降低奈玛特韦的代谢或降解，让它在身体里保持活性更长时间，帮助抗击病毒。也就是说起辅助作用，但不可或缺。

图中1片白色的药片就是利托那韦。

2.帕罗韦德服用方法

五天一个疗程，奈玛特韦和利托那韦每天早晚各服1次。

奈玛特韦每天4片（2x2x150mg）：

1个疗程就是3000mg=3g

利托那韦每天2片（2x100mg）：

1个疗程就是1000mg=1g

三、批准帕罗韦德的国家
2021年12月份，帕罗韦德已经陆续获得了英国、美国、欧盟、以色列、韩国、日本等国家的紧急批准。辉瑞也与世界专利池组织MPP签订了协议，允许95个中低收入国家免费仿制辉瑞口服药。

2022年2月11日，中国紧急批准帕罗韦德口服药进口。

四、帕罗韦德2022年和2023年供货量
1.2022年供货量: 2.2亿疗程

1）辉瑞自身：1.2亿疗程

2）MPP首仿药：1亿疗程

2.2023年供货量：5亿疗程

1）辉瑞自身：2亿疗程

2）MPP首仿药：3亿疗程

五、利托那韦投资机会
利托那韦的原研企业为美国生物制药公司艾伯维 ，是治疗艾滋病的原料药。2020年因全球药物供应短缺问题放弃全球专利权，国内有部分企业可直接生产利托那韦及利托那韦的多种类中间体，与之相关的上市公司如下：

1.森萱医药 （精华制药）：

森萱医药（北交所股票代码830946），是国内最大的利托那韦生产商，产能龙头老大，利托那韦中间体产能230吨，占全国总量的70%。

原来利托那韦的使用量极低，主要用来治疗艾滋病，但是现在赶上辉瑞新冠口服药帕罗韦德的生产，利托那韦的需要求暴增。

母公司精华制药（002349）持股森萱医药72.31%。

未能在北交所开户购买森萱医药的投资者，可以购买精华制药（股票代码002349）。

2.海特生物（300683）：

海特生物子公司厦门蔚嘉主要进行利托那韦、洛匹那韦的中间体生产销售。

其他东北制药 、上海医药 迪赛诺 化学制药、凯立新材 、科伦药业 、东亚药业 、汇鸿集团 等了解一下即可。

建议关注一下龙头森萱医药、精华制药的投资机会。

六、奈玛特韦四个SM结构片段及合成
此部分内容，查阅国内外很多资料，看了很多文章的介绍，主要是以前对SM1了解不多，网上信息也很少，所以特别关注了SM1的有关信息。比较而言，只有探长讲得比较明白，也很细、很到位。所以，本文主要吸取了探长的精化，引用了二级探长所述的部分内容，尽可能的通俗易懂。有兴趣的朋友，可以关注一下二级探长的相关内容，探长已经把他研究内容置顶了。在此，感谢探长的研究！祝探长一切顺利发大财！

（一）奈玛特韦四个片段SM1,SM2,SM3与片段SM4来源：
据辉瑞口服药研究报告，奈玛特韦有三种合成路径，仔细研究三种合成路径，大同小异，可以发现PF-07321332奈玛特韦分子结构都分别起源于4种起始物料中间体
为了研究方便，分析找出投资标的，探长将PF-07321332奈玛特韦划分为以下四个结构片段，将复杂问题简单化，这就是四个片段的来源。
1.结构片段1，SM1；

2.结构片段2，SM2；

3.结构片段3，SM3；

4.结构片段4，SM4。
第一，sm1线路：

sm1→T12→T13；

注意由sm1合成的T13是重要的高级中间体，后面他会与T17参与原料药的合成。

第二，sm2线路：

(SM2+SM3)→T14→T15→(T16+SM4)→(T17+T13) →T18→奈玛特韦原料药；

注意此处，我们将卡龙酸酐称为SM2，合成辉瑞新冠口服药最关键的核心部分T17，也就是我们常说的771。

此处特别提醒，雅本两大杀器：
1）异戊烯醇法生产卡龙酸酐工艺技术，雅本发明专利号是ZL.201410364816.2，雅本具有专利授权；

2）关键中间体771的合成技术，雅本上海朴颐化学科技有限公司已经申请专利，2022年2月11日发 明公告，发明公告号是CN114031543A。发明受专利法临时保护。

任何人和公司未经授权不得侵犯专利，号称能生产771、原料药的公司，基本上离不开雅本的专利授权，否则就是忽悠人，或者自己研究专利、建生产线生产，那么估计4-5年以后的事了。

结论：由上面合成线路可以看出：
1. SM1合成T13高级中间体；

2. SM2合成关键高级中间体T17，中间有SM3、SM4的参与；

3. T17+T13合成了T18；

4. T18合成了奈玛特韦原料药PF-07321332。

七、奈玛特韦投资机会
（一）结构片段1-SM1投资机会：
1.SM1组成：

由N-Boc-L-谷氨酸二甲酯（N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸二甲酯）与溴乙腈反应得来。
2.SM1合成壁垒：

SM1的合成无法绕开溴乙腈和-78℃超低温条件。

由于在真实工业化反应中，反应体系要达-78℃，必须降温到更低的-120℃左右，且反应原料氰化物毒性极强，生产场地需要专门资质核验。

因此片段 1 的难点在于-120℃超低温生产条件壁垒以及氰化物原料的资质壁垒。

大家想象一下，正常冰箱冷冻温度是零下18度，长津湖战役50年一遇的极寒零40度，零下120度什么概念？又有几个工厂能达到这样的生产环境？

氰化物是毒性极强物质，几毫克就足以致人死亡，都是政府管制药物，两个必要条件叠加起来，你还觉得SM1的技术壁垒很低吗？

况且谁都知道新冠特效药一旦特别有效了，很有可能就是一次性大订单，假如你投资了一个亿，只用了一次之后用不上了，你还敢投入这么大吗？

所以生产SM1的厂房要进行扩产，必须要有以下三个前提条件同时满足才可能：

1）确定性大订单，国际大公司信誉良好，足以保证大赚一笔，足以覆盖投资。

2）研发有实力，已经研发出有确定性的产品质量过关，有生产经验保证良品率，如果技术不达标，你签了大订单结果交不了货，公司就要赔得倾家荡产了！

3）必须提前一两个月提前通知谈判和预演之后的动作，并且需要资金担保各种动作来扩厂房。

要同时满足上面三个条件绝非易事，首先要保证你在原料药中间体行业有一定行业地位，有一定的资金实力，有国际国内大厂同时看得上你，你还必须要有技术储备和扩产的速度（速度和能力同等重要）。

3.SM1投资机会

1）博腾股份（300363）：

主要产品为SM1

2）金城医药（300233）：
--老牌药企，具备SM1研发实力，kg级样品已经研发成功，不是g级实验用的；

--印度Optimus已经花费1.15万购买了1kg样品；

--印度客户的优势可以仿制辉瑞新冠口服药，向非法规市场进行销售（中低收入国家）；

--金城医药还可生产SM4片段。辉瑞的新冠特效药中，还有重要的一环就是需要用到三氟乙酸乙酯（生产 sm4片段原料），三氟乙酸乙酯一般是由三氟乙酸与乙醇酯化制得。而三氟乙酸正是金城医药生产谷胱甘肽相关产品过程中的副产品。众所周知，金城是谷胱甘肽的绝对龙头，占全球市场份额等九成以上。不过帕罗韦德生产过程中sm4用量极少，辉瑞1.2亿疗程的出货量，大约需要三氟乙酸乙酯100-200吨。并且全国竞争激烈，大洋生物 旗下子公司福建舜跃2021年开始建3811吨的三氟乙酰项目，预计2022年投产。用来靠sm4盈利属于鸡肋。

所以，金城医药主要看SM1订单情况。

3）飞凯材料（300398）：

有溴乙腈产品，溴乙腈是生产sm1的其中一种物料。

有网友分析，飞凯目前也有N-叔丁基甘氨酸盐酸盐、N-叔丁基甘氨酸等产品，那么大概率也有N-叔丁氧羰基-L-谷氨酸二甲酯的原料，因为他们合成路线相似，只不过氨基酸部分不同，一个是甘氨酸、一个是谷氨酸。

也就是说飞凯有可能有合成SM1的可能，若有感兴趣的可进一步分析。但是觉得飞凯逻辑没有雅本的强大，医药中间体也是其主业。对于辉瑞新冠口服药这方向投资来看，没有雅本的四大优势，这是资金没有看好飞凯医药中间体这一加项的原因。

建议关注一下金城医药、博腾股份的投资机会。

（二）结构片段2-SM2投资机会：
1.SM2的重要性

SM2此处是指卡龙酸酐。由辉瑞口服药的合成线路可以知道，卡龙酸酐及其衍生品是合成奈玛特韦原料药的起始中间体，也是必要的中间体。可以这么说，谁占领了卡龙酸酐的制高点，谁就占领了帕罗韦德口服药未来！

目前，生产卡龙酸酐的龙头老大，非雅本莫属！其他诸如上海北卡、扬农化工 、广西梧松林与雅本相比，可以忽略不计，具体可参看一下本人前述有关文章的详细分析。

建议SM2的投资机会，关注一下雅本化学！

2.雅本龙头的四大优势和投资机会
雅本前世积德，时来运转。投资雅本，机不可失时不再来！因为雅本的帕罗韦德口服药具有四大优势：

1.先发优势

1）产能先发：2021年11月4日公布，年产能240吨卡龙酸酐，可扩产能150%到360吨。

2）专利先发：两项辉瑞新冠口服药中间体专利卡龙酸酐211和关键中间体771。

3）高级中间体771生产先发。在用卡龙酸酐生产治疗丙型肝炎病毒的药物Bocepiravir博赛匹韦的时候，雅本就已经在量产关键中间体771。

4）帕洛维德50吨原料药API项目先发。

5）首仿药先发：2017年收购CDMO首仿药公司马耳他ACL，是世界上先进首仿药公司，有20多年首仿药经验，具有美国FDA资质。

收购ACL绝对是蔡总一步大棋，面向未来，走向世界一流CDMO公司的高瞻远瞩布局，估计是其夫人汪新芽的谋划。

2.专利优势
1）卡龙酸酐专利：

具有异戊烯醇生产卡龙酸酐211工艺专利。发明专利号是ZL.201410364816.2。
2）高级中间体771专利：

2022年2月11日发明专利公告，自此该专利受到专利法临时保护。发明公告号是CN114031543A。

3.产量优势
1）雅本南通：240吨产能卡龙酸酐，可扩大150%到卡龙酸酐年产能360吨。

2）裕昌: 500吨卡龙酸酐、300吨549，下半年搞定。

3）孚隆宝：500吨卡龙酸酐，具体不详，项目推进中。

4）新和成 ：500吨卡龙酸酐、500吨549，很大可能与雅本合作，引进雅本专利技术，因为新和成有年产能1万吨的异戊烯醇原料。异戊烯醇是雅本用来生产卡龙酸酐的工艺起始物料。

5）吉林众鑫：

吉林众鑫是高科技化工公司，有年产20000吨的异戊烯醇产能，如果雅本能与吉林众鑫合作，双方共同投资成立一家专门生产卡龙酸酐的公司，雅本授权专利生产卡龙酸酐年产能2000-4000吨，投资需要4-8个亿，雅本有中国银行 30亿的综合授信，则雅本完全掌控了未来卡龙酸酐的竞争，也就是说掌控了辉瑞产业链开始端关键，真正做到了对卡龙酸酐的垄断，间接垄断了辉瑞新冠口服药的产业链的启动端。

4.全产业链优势
1）奈玛特韦原料药的生产过程

SM1线路：

下图上面第一行图，代表是从化合物1（sm1），生产出T12，再生产出T13。之后T13与T17反应后，会最后生产出原料药。

也就是说sm1是生产帕洛维德原料药的一部分，sm1其主要用途是生产T13。

SM2线路：

下图第二行、第三行图是卡龙酸酐sm2线路图。

卡龙酸酐SM2+SM3→T14→T15→T16+SM4→T17+T13→T18→奈玛特韦原料药API（PF-07321332）。
2）雅本的全产业链优势

由上图分析可知，雅本从卡龙酸酐→高级中间体771是全产业链控制，还都有专利保护。

但到了生产T18的时候，必须T13参与，也就是生产T13的SM1参与进来。

从卡龙酸酐生产T17（771）的过程中，SM3、SM4也参与了反应，那么SM3、SM4是什么样的化合物呢？可以看一下二级探长的文章，探长分析的很到位，在此不再啰嗦。一句话，SM3和SM4，全国人民都能生产，没有任何技术壁垒，不存在投资价值。

现在雅本已经能生产出高级中间体771（T17）和奈玛特韦原料药，说明SM1、SM2都搞定了。

并且大胆猜测雅本除了具有SM2的生产能力以外，也有生产SM1的生产能力。因为雅本有500吨的左乙拉西坦原料药的生产线，很大可能技改生产 SM1，原因是SM1的分子结构与左乙拉西坦有很多相似之处，太像了。
（三）结构片段3-SM3投资机会：

Sm3合成方法路线很多，不具有确定性和唯一性。一句话，全球生产企业众多，没有技术壁垒，都可以简单生产出来。A股没有投资标的。

（四）结构片段4-SM4投资机会：
可由三氟乙酸乙酯生产出来，三氟乙酸乙酯是很普通的化合物。大洋生物旗下子公司福建舜跃2021年开始建3811吨的三氟乙酰项目，预计2022年投产。辉瑞1.2亿疗程的出货量，大约需要三氟乙酸乙酯100-200吨，基本可以忽略不计，塞牙缝的，况且全球能生产的企业众多。A股没有投资标的。

八、2022年雅本基本面价值重新评估
（一）2022年之前雅本的基本面
2021年收入20.85亿，净利润1.805亿，净资产收益率8.55%；

2020年收入20.03亿，净利润1.442亿，毛利率26.84%，净利率8.61%；

2019年收入16.64亿，净利润1.147亿，毛利率28.93%，净利率6.29%；

2018年收入18.06亿，净利润1.574亿，毛利率28.52%，净利率10.21%；

2017年收入12.08亿，净利润7100万，毛利率26.35%，净利率6.16%。

2022年以前，雅本收入主要依靠农药及中间体，主营业务农药及中间体，大约占75%；医药及中间体占15%；环保产品和其他占10%左右。马耳他子公司ACL、孙公司A2W尚未产生利润。  

（二）2022年雅本的基本面的变化
2021年11月份，辉瑞新冠口服药帕洛维德Paxlovid问世后，雅本幸运的踏上了辉瑞隆隆向前飞奔的高速列车，雅本基本把控了辉瑞全产业链的制高点，其基本面业已发生了重大变化，医药及中间体成为了未来雅本收入和盈利的核心，重新评估基本面已是必然！  

1.卡龙酸酐：

1）雅本240吨，可扩产150%到360吨；

2）裕昌精化500吨卡龙酸酐、300吨549；

3）孚隆宝500吨中间体生产线技改卡龙酸酐500吨；

4）新和成500吨卡龙酸酐、500吨549；

保守估计2022年雅本的卡龙酸酐产量为：660吨

南通雅本360吨+裕昌精化300吨=660吨

卡龙酸酐：目前价格400-600万/吨  

三月份以后可达到600-1200万/吨   各部分对应比例如下：

卡龙酸酐211 ：高级中间体549 ：关键中间体771：原料药API = 1 : 1.26 : 0.68 : 0.28

考虑到转换效率，大体比例如下：

卡龙酸酐 ：中间体549 ：高级中间体771 ：原料药API =1 ： 1 ：0.5 ：0.25

由上述比例，我们可以推测一下，1000万疗程的帕罗韦德口服药对各中间体的需求量：

1000万疗程奈玛特韦口服药需要30吨原料药，需要771高级中间体60吨，需要549中间体120吨，需要卡龙酸酐120吨。

对于以前网上传播的数据，1000万疗程奈玛特韦口服药需要30吨原料药：则需要771高级中间体30吨；需要549中间体60吨；需要卡龙酸酐60吨测算，我觉得有问题，是错误的，应该纠正过来。否则影响后续的营收和利润的计算。

2.ACL获MPP授权，奈玛特韦原料药API： 50吨

价格2.5-6亿/吨

三月份可涨价到4-8亿/吨

3.关键中间体771（T17）：230吨

价格4500-8500万/吨

三月份后可涨价到6000-1亿/吨

660吨卡龙酸酐可以生产330吨高级中间体771，50吨的奈玛特韦原料药用掉100吨高级中间体771，还剩余771高级中间体330-100=230吨可对外销售。

（三）雅本2022年营收、净利润、市值、股价估计
1.营收228.5亿

50吨原料药x2.5亿/吨 + 230吨高级中间体x0.45亿/吨=125+103.5=228.5亿

2.净利润91.4亿

毛利率一般60-70%，净利率一般50-60%，我们按照净利率40%保守估算：

2022年雅本医药板块的净利润为228.5亿x40%=91.4亿

3.市值1371亿

PE=15计算

91.4x15=1371亿

4.股价142元

雅本总股本9.633亿股

1371/9.633=142元

以上计算未考虑农药及中间体、环保产品、大麻CBD、长寿药NMN、青春不老药AKG等的收入在内。

九、帕罗韦德2022-2023年需要的中间体量
1.2022年供货量: 2.2亿疗程

2.2亿疗程，需要：

1）API原料药660吨

2）771高级中间体1320吨

3）卡龙酸酐2640吨

4）利托那韦220吨

雅本仅能提供原料药50吨、771高级中间体230吨、卡龙酸酐660吨。

市场潜力巨大！

2.2023年供货量：5亿疗程

5亿疗程，需要：

5）原料药1500吨

6）771高级中间体3000吨

7）卡龙酸酐6000吨

8）利托那韦500吨

2023年雅本预测能提供原料药100吨、771高级中间体900吨、卡龙酸酐2000吨。

雅本的持续性会持续增强！更高、更远的未来在向雅本招手！

十、雅本的风险-未雨绸缪
1.新冠病毒突然消失

2020年疫情爆发，各国纷纷采取不同的措施抗击疫情，至今已经2年了，口罩、疫苗、口服药都用上了，但是疫情的未来发展、持续时间以及对全球经济、外贸出口、资本市场的影响难以预测。不过，疫情突然消失的可能性不大，估计未来病毒与人类共存，新冠口服药会成为每一个家庭药箱的必备药品。  

2.卡龙酸酐专利新技术的出现，竞争者加入

化工产业投入产出时间要很长。项目研究、申请专利、环保评估、安全评估、基建建设、化工行 业批准难、生产过程比较漫长，一般3-5年。目前来看，这个风险点可控在控。

雅本的优势在于卡龙酸酐的生产线、技术、人力等一切都是现成的，并且可以快速扩大产能。

3.国内外其他新冠口服药的竞争

产品的替代、预期效果不明显风险。某一新药在其出现之前一般都存在适应症相似的其他药物，它们互为替代品，因此这一新药进入市场后一般都与已有的产品产生竞争关系。同时由于医药技术创新的不断迭代，还存在会被疗效更好的新药替代的风险。另外，可能还存在新药投放市场以后药品的疗效不及预期、销量不及预期以及不良反应风险。  

4.管理团队的格局和稳定

5.汇率风险

未来卡龙酸酐及771主要出口，美国加息的临近，容易受到汇率波动的影响，需要积极使用外汇衍生品等金融工具降低汇率风险影响。  

6.化工行业的环保、安全生产风险

提高环保意识，加强设施运行管理，保证达标排放。加强对三废的分类处理和规范化管理，严格落实环境风险防范体系，有效化解环境风险，杜绝环境污染事故和突发环境事件的发生。加强公司安全生产管理，提高公司管理人员和员工的安全意识，强化本质安全管理，坚决杜绝安全隐患。

宇宙药厂辉瑞记，研发神药高技艺。

帕洛维德一面世，顷刻打得新冠泣。

两片粉药抑制剂，一片白药缓释剂。

无奈受制供应链，产能困难干捉急。

人类命运共同体，怎会缺了席。

关键时刻看中华，助你辉瑞一臂力。

卡隆酸酐中间体，雅本化学是第一。

十年之前买专利，凭的不仅好运气。

利托那韦中间体，森萱医药最给力。

全国产能占七成，通通找她要供给。

定制生产何处去？博腾股份先落地。

一个大单四十亿，实实在在涨业绩。

没人敢想批进口，药监突然送大礼。

时来天地皆同力，雅本森萱看千亿。