梦幻组合

新药研发门槛提高：CDE新政或终结“伪”创新、研发扎堆
本报记者 张 敏
创新药“热门靶点扎堆、研究高水平重复”等现象成为医药行业发展难以回避的现象。
国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布的一则新政有望终结这一现状。7月2日， CDE发布一则“关于公开征求《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》意见的通知”（下称：《指导原则》），引发行业热议。
7月6日，医药生物行业CRO概念股出现大幅调整。同花顺数据显示，行业内55家上市公司下跌超5%，其中美迪西跌10%，康龙化成跌7%，泰格医药跌超10%。港股上市公司药明生物跌幅一度超10%。
对此，药明生物CEO陈智胜在接受《证券日报》记者采访时表示：“该《指导原则》中提及，新药研发应以为患者提供更优的治疗选择为最高目标。这实际上提高了创新药的门槛，避免PD-1等热门靶点药物在国内市场的同质化竞争，对行业内真正从事创新研发的‘头部’企业是利好信息。”
“从长远来看，CDE的征求意见稿限制不必要的同质化竞争，优化临床资源分配，有助于推动中国创新药研发逐步进入‘first-in-class’时代。”加科思董事长兼CEO王印祥博士向《证券日报》记者表示。
创新药去“水分”
审批门槛进一步提升
“在美国，肿瘤药的设计标准很高，首先PD-1审批快，其次在首家批准后，第二家想继续做的话，必须做头对头实验，这样下来，投入时间和财力都很大，所以一般人不会去做。”今年两会期间，全国人大代表，江苏恒瑞医药集团有限公司董事长孙飘扬“狠批研发扎堆现象”：“部分药品因为门槛设置相对较低、多头重复相当严重、资本的推波助澜等原因，使得药品价格被炒得过高而产生泡沫”。
而《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》征求意见稿指出，在药物进行临床对照试验时，一是应尽量为受试者提供临床实践中最佳治疗方式/药物，而不应为提高临床试验成功率和试验效率，选择安全有效性不确定，或已被更优的药物所替代的治疗手段；二是新药研发应以为患者提供更优的治疗选择为最高目标，当选择非最优的治疗作为对照时，即使临床试验达到预设研究目标，也无法说明试验药物可满足临床中患者的实际需要，或无法证明该药物对患者的价值。
“通常而言，新政策不会溯及既往，已经开展的临床试验仍会以之前批准的方式开展。这次文件核心内容是：以后国内创新药申报新药临床试验，要和现有方案中最优的药物做对比，否则不能上市。比如说，某药企想做PD-1在某个适应症上的临床试验，如果恒瑞医药或者君实生物的PD-1已经在这个适应症获批，那么这家药企需在临床试验头对头打败目前已经获批的最好品种，否则上市不批。”广州圆石投资首席医药研究员李益峰向本报记者介绍。
“这个政策利空的是前期假创新药公司，利好的是国内向真正创新药公司，对于CXO领域以国内业务为主的、以临床业务为主的公司，短期业务量会受到一定冲击，但国际业务为主的不会受到大的影响，尤其是药物发现领域还会直接受益于完全自主创新的行业风气回归。”李益峰向记者表示。
行业洗牌
投资将锚定“真创新”
当前中国创新药研发面临的一大挑战是，在新的靶点出现时，企业会一拥而上。而提起创新药研发扎堆，就不得不提起PD-1。
近两年来，PD-1成为创新药市场追逐的热点。而如今，PD-1又成为批评药企研发扎堆的一个“靶点”，以至于出现开发该药的企业数量过多，导致临床入组病人数量不够、临床试验基地不够、临床研发费用上涨等情况。
值得一提的是，伴随着抗癌药PD-1市场竞争过度，有企业开始选择放弃研发。今年3月份，科创板上市公司百奥泰宣布终止两款在研新药的临床试验，其中一款是重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液。
此外，研发扎堆的现象不仅体现于PD-1赛道。例如，自2017年以来，全球已有五款CAR-T细胞疗法获批上市，国内也于2021年6月迎来了复星凯特的首款CAR-T产品。据统计，2020年国内已有335个正在进行的CAR-T临床试验，其中临床居前的包括传奇生物、药明巨诺、科济生物等。在适应症的选择上，CAR-T疗法以血液肿瘤适应症为主，靶点扎堆于CD19和BCMA。
“关于研发扎堆，出现这种商业现象的原因是真正的原研药非常难，为了减少研发风险，国内药企直接拿国外已经成功的新药做微小的改造，在不影响疗效的情况下，避开专利，导致创新药研发‘内卷’。上述政策一旦落地，将合理引导企业新药研发，优化供给端结构性变化，强者恒强的格局利于行业的发展，如今剔除低水平重复建设，长期来看会让研发费用持续增加，规范发展的CRO头部企业迎来更大的机会。”李益峰向记者表示。
药明生物CEO陈智胜向本报记者表示，未来国内生物药行业可能会分化为两个生态圈，一个由注重“first-in-class”创新药物研发、以未满足的临床需求为导向的头部企业构成；另一类是创新能力不强的、以低价竞争的企业组成的基础生态圈。

艾德生物6月29日午间公告披露，公司基于PCR技术平台自主研发的肺癌多基因联合检测产品“AmoyDx Pan lung cancer PCR panel”(即PCR-11基因)于近日获得日本医药品医疗器械综合机构(PMDA)批准上市。

 这是继公司2017年获批肺癌ROS1伴随诊断产品之后，再次在日本获批伴随诊断产品，并且是多基因联合检测产品。该产品囊括了EGFR、ALK、ROS1、 BRAF、RET、MET、HER2、KRAS、NTRK1、NTRK2、NTRK3共11个肺癌核心驱动基因，涵盖了《非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南(2021版)》 中推荐肺癌一线检测必检基因及罕见突变基因，是礼来、安进、默克、海和、广生堂等药企肿瘤药物临床试验的伴随诊断。其具有灵敏度高、特异性好、操作简便、出报告时间短、适用样本类型广等特点，有助于临床快速且全面地筛查出靶向治疗受益人群。
艾德生物表示，该产品获得PMDA批准，也标志着公司在日本伴随诊断市场站稳脚跟，有利于进一步增强公司海外市场竞争力，对公司未来的发展将产生积极影响。

在选用鱼油产品时，
一定要看清其有效成分
Omega-3
的含量和纯度。
Omega-3
不饱
和脂肪酸主要包含以下两种：
EPA
（二十碳五烯酸）
和
DHA
（二十二碳六烯酸）
，
Omega-3
不饱和脂肪酸也是人体必需从外界摄入补充的健康脂肪酸。
而目前市场上充斥着的或者您正
在服用的鱼油保健品，其中
EPA+DHA
纯度为
30%
，即是说我们实际吸收的有效成分仅占
30%
，其余近
70%
均为无用甚至有害的杂质，如胆固醇，饱和脂肪酸和其他单不饱和脂肪
酸。
如果多吃，
虽然有效成分的摄入量能够增加，
但有害杂质的摄入量也会随之
“
水涨船高
”
，
进而服用保健品起到的保健作用大打折扣，
甚至可能对人体产生危害

近年的大量研究表明，鱼油提取物中的“多烯酸乙酯”具有明确的降血脂、预防冠心病的作用，其主要有效成分包括EPA—E和DHA—E，两者纯度的高低是影响疗效的关键。目前国际上公认，鱼油纯度高于84%时才具有确切的治疗作用。同时，鱼油中还含有两类杂质，即饱和脂肪酸类和其他非脂肪酸类，这些杂质在人体内长期积累是有害的，在生产过程中应尽量予以分离。因此，作为降脂药，多烯酸乙酯既要有高浓度，又要有高纯度，浓度低不具有治疗作用，而纯度低则不安全。
纯度大于80%才有疗效
国家食品药品监督管理局(SFDA)规定，具有治疗作用的鱼油类提取药品中，EPA—E和DHA—E的纯度应在80%以上，既能保证疗效，又能在一定程度上去除杂质，减少副作用，这类药品被称为“多烯酸乙酯药品”，而不再是普通的鱼油。
研究表明，高纯度的“多烯酸乙酯药品”，在推荐的剂量和疗程下，能够治疗高脂血症，对心血管疾病的一、二级预防均有可靠作用，其中，心梗患者服用后，能减少猝死的发生。其主要作用机理是，降低甘油三酯(TG)，对抗心血管的炎性反应、抗栓以及稳定冠状动脉功能等。而大多数东方人的高脂血症，恰恰是TG比较高或混合性异常，所以治疗起来非常符合国人的血脂谱变化。
大多数鱼油纯度不到20%
以往，绝大多数的鱼油类保健产品的纯度只在20%左右，因此疗效不明确，充其量只能发挥保健品的作用。
或许有人会有这样的想法：鱼油类保健品的有效含量低，我多吃一些不就行了吗?大家需要明白，在鱼油类保健品中，仅20%为多烯酸乙酯的有效成分，其余近80%均为无用甚至有害的杂质，如果多吃，虽然有效成分的摄入量能够增加，但有害杂质的摄入量也会随之“水涨船高”，进而对人体造成危害。而且，当这些杂质进入人体后，会和具有治疗作用的EPA—E和DHA—E等有效成分争夺代谢酶，影响其正常代谢，进而降低疗效。所以说，不科学地过多摄入低浓度、低纯度的鱼油，不仅没有治疗作用，还会对人体造成危害。

鱼油中的EPA成分是一种特殊的不饱和脂肪酸，是有益于血液循环的保护因子。EPA可协助清除附着于血管壁上的胆固醇与硬化斑，降低血液中胆固醇水平，有助于保持血液畅通流动，抑制不正常血液凝集、预防血栓产生，阻止中风或心肌梗塞的发生。鱼油中的DHA成分是另一种特殊的不饱和脂肪酸，是大脑细胞形成、发育及运作不可缺少的物质基础。科学家发现在脑部的“神经元突起细胞”中含有大量的DHA成分，使得脑部的神经传导物质能比较容易传达正确的讯息。因此DHA所扮演的角色是：促进、协调 神经回路传导作用，以维持脑部细胞的正常运作，从而增强集中力、记忆力、注意力。由于鱼油产品对心血管、预防老年痴呆等方面具有保健功能，近年来由于心血管类疾病高发，鱼油的价值也受到了人们的一致认可，目前鱼油已成为国内庞大的保健品家族中的一员。

戴建武，中科院遗传发育所二级研究员。本科毕业于武汉大学；硕士毕业于北京医科大学；在美国杜克大学获博士学位；哈佛大学医学院博士后。戴建武研究员是干细胞与再生医学领域的领军人物，在再生医学领域的基础理论和转化研究中取得了杰出成就。发明了能与组织再生因子特异结合以及与干细胞特异结合的两大类智能生物材料核心技术，解决了组织器官再生微环境构建中的“再生因子空间定位、浓度维持”和“细胞空间定位、干细胞选择性利用”两大技术难题。提出了组织器官内源干细胞的激活与分化是组织再生的重要机理。2014年被评为CCTV年度十大科技创新人物。2012年获国家科学技术进步奖二等奖1项，2016年获中国侨界再生医学创新成果贡献奖，2017年获中国干细胞分会成果转化奖。2018年江苏省科技进步一等奖。在国际学术期刊发表论文200余篇， 申请国内外发明专利50余项。戴建武研究员领导了包括脊髓损伤再生修复、子宫内膜再生、卵巢再生、生物人工肝、心肌再生及肺纤维化等多个组织器官再生修复的临床研究。这一系列原创性成果引领了再生医学发展方向。脊髓损伤再生修复、子宫内膜再生及卵巢再生成果入选国家改革开放40周年成果展。

在深耕肿瘤精准医疗伴随诊断市场的基础上，艾德生物也在积极布局肿瘤早测领域。
目前，艾德生物面向体检市场的肠癌早测产品已于今年1月获批上市，结合可用于乳腺癌、卵巢癌遗传风险评估的产品、可用于宫颈癌筛查的HPV产品以及可用于生殖健康筛查的Y微产品，艾德生物肿瘤早测产品的商业化运营有望快速落地，未来这或将成为公司又一新增长点。

医药股有一个即时反馈，医药生产多了，过段时间很快就会过期。

首药控股+威高骨科，上市后适当配置。

首药控股董事长李文军表示：“在过去多年的合作中，药石科技展现出卓越的研发和生产交付能力，帮助我们解决了很多项目上的瓶颈问题，是高度专业、值得信赖的CMC合作伙伴。我们希望通过和药石科技的合作，进一步加速CT-707的上市，为中国非小细胞肺癌患者提供更多创新治疗方案选择。期待双方后续有进一步密切合作，一起实现我们的愿景--造中国患者能够吃得起的一类新药”。”
药石科技董事长杨民民表示：“首药控股是有活力、有情怀的中国创新药研发企业，我们非常荣幸能直接参与二代ALK抑制剂药物的研发生产工作。药石科技在过去十多年中沉淀了深厚的研发技术实力，在GMP生产、注册申报工作中也积累了丰富经验，我们希望充分发挥技术和团队优势，提供全面、高效、优质的服务，助力合作伙伴加速新药研发从临床到商业化的进程，造福患者！”