中国
医药产业链史上最全解析
医药行业 总体上可以分为两大板块:医和药,惯上分为七个子行业,分别是以医为代表的:医疗服务、
医药商业、
医疗器械;以药为代表的:化药、
中药、生物制药、以及医药服务。
01
第一部分药学研究
一、化药
化学制药行业是医药行业中占比最大的子行业。化学制药是指利用化学/生物等技术,将矿物或动植物中提取的有效成分改造成的小分子(分子量<1000)有机化合物。
治疗原理——信号传导的抑制剂,阻断肿瘤等疾病因子在生长、增殖过程中的信号传导通路,达到治疗目的。
化药按注册分类,一般分为仿药和
创新药 ,按产品形式分类,一般分为原料药和制剂,其中原料药又可分为大宗原料药和特色原料药,制剂分为OTC和普药。
1、原材料
原料药一般分为大宗原料药和特色原料药。
(1)大宗原料药
大宗原料药指市场需求相对稳定、应用较为普遍,规模较大的传统药品原料药包括抗感染类、抗生素类、
维生素类、氨基酸类和激素类等,此外,还包括一些中间体。
(2)特色原料药
特色原料药产品大致可分为两类,一类是过专利期药品的特色原料药即仿制药原料药,另一类是专利期内药品的原料药。主要包括:他汀类、普利类、沙坦类。
2、制剂
化学制剂行业是指直接用于人体疾病防治、诊断的
化学药品制剂的制造。按制剂分,化学制药可以分为抗感染用药、神经系统用药、抗肿瘤药、心血管系统用药、血液和造血用药、呼吸系统用药、消化系统用药、免疫调节剂、内分泌及代谢调节用药等。
图表:化学制剂代表企业
二、中药
1、传统中药
中药是指在中医药理论指导下使用的药用物质及其制剂,包括中药材、中药饮片和中成药等。
中药在生产工艺上主要采用物理方法,尽量保留天然药材的药性,按病情需要和药性特点,将多味药物配合同用,利用药性的配伍达到治疗疾病的目的;在药物疗效上,中药的药效及治疗周期长,但是副作用小、治标治本,克服了西药副作用大和易反弹复发的缺陷。因此,中药在预防疾病和治疗慢性疾病上有明显的优势。
(1)中药材
中药材一般指药材原植物、动物、矿物除去非药用部位的商品药材,部分药材具有“药食同源”的特点,可直接用于
食品和
保健品。药材未注明炮制要求的,均指生药材,应按照药材炮制通则的净制项进行处理。
(2)中药饮片
中药饮片则是将原药材进行净选、切制和其他炮制等工艺而制成一定规格的炮制品。
中药配方颗粒又称免煎中药颗粒,以中药材为原料,经过炮制、提取和浓缩而成的单味颗粒,供临床配方使用,具有不需煎煮、卫生方便等优点。中药配方颗粒是一类特殊的中药饮片,是近几十年来才发展起来的一种中药产品。
(3)中成药
中成药是在中医理论的指导下,以中药饮片为原材料,按照一定的方剂和精制工艺将中药加工或提取后加工制成具有一定规格,可以直接用于防病治病的一类药品。
中药的历史悠久,从历代医药典籍中记载的方剂达十万多种,其中除了汤剂等少数剂型外,大部分是中成药,包括用传统制作方法制成的丸、散、膏、丹等剂型和用现代药物制剂技术制作的片剂、针剂、胶囊、口服液等专科用药。
2、现代中药
现代中药是把一味中药结构分解,对其所有成分进行化学分析,然后针对症状分析其有效成分,再将其制成制剂的过程。
代表产品:天士力的复方丹参滴丸(药品)和银杏叶滴丸(功能性保健食品)。
用药原理:采用中药现代化技术(低温水提技术、二氧化碳超临界萃取技术、大孔树脂纯化技术、酶次生分离技术、指纹图谱技术等)提取银杏叶的有效成银杏黄酮和银杏内酯,同时,剔除无用的植物纤维和其他有毒成分(银杏叶酸),最后将其制成滴丸的过程。
三、生物药
生物药是利用基因变异或DNA重组等生物技术,借助微生物,动植物细胞等生产的大分子药(
疫苗、血液制品、单抗和组织细胞等)。
治疗原理——主要通过刺激机体免疫系统产生免疫物质(如抗体)发挥功效,在人体内产生体液免疫、细胞免疫或细胞介导免疫。主要用于肿瘤、艾滋病、心脑血管病、肝炎、自身免疫性疾病和代谢相关疾病等疾病。
1、疫苗
疫苗制品是为预防、控制传染病的发生和流行,用于人体预防接种的疫苗类预防性生物制品。
治疗原理:将病原微生物(如细菌、立克次氏体、病毒等)及其代谢产物,经过人工减毒、灭活或利用
转基因等方法制成的用于预防传染病的自动免疫制剂。
目前市场上重磅疫功苗包括:乙肝疫苗(10μg和20μg)、Hib疫苗(及包含Hib的联苗)、狂犬病疫苗、肺炎疫苗(包括多糖和多糖结合)、HPV疫苗、EV71疫苗、
流感裂解疫苗及轮状疫苗等。
2、抗体
抗体(antibody)是指机体由于抗原的刺激而产生的具有保护作用的蛋白质。它(免疫球蛋白不仅仅只是抗体)是一种由浆细胞(效应B细胞)分泌,被免疫系统用来鉴别与中和外来物质如细菌、病毒等的大型Y形蛋白质,仅被发现存在于脊椎动物的血液等体液中,及其B细胞的细胞膜表面。抗体能识别特定外来物的一个独特特征,该外来目标被称为抗原¹。主要包括单克隆抗体和多克隆抗体。其中,单克隆抗体治疗优势较明显。
单克隆抗体是由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体。通常采用杂交瘤技术来制备,杂交瘤(hybridoma)抗体技术是在细胞融合技术的基础上,将具有分泌特异性抗体能力的致敏B细胞和具有无限繁殖能力的骨髓瘤细胞融合为B细胞杂交瘤。用具备这种特性的单个杂交瘤细胞培养成细胞群,可制备针对一种抗原表位的特异性抗体即单克隆抗体。其中,程序性死亡蛋白1(programmeddeath1,PD-1)抗体是目前研究最多、临床发展最快的免疫疗法。
治疗原理:PD-1主要表达于活化的T细胞和B细胞中,有两个配体分别是PD-L1和PD-L2,PD-L1在多种组织中有表达,PD-1与PD-L1结合会抑制T细胞对肿瘤细胞杀伤功能,对人体免疫应答起负调节作用。肿瘤微环境会诱导浸润T细胞高表达PD-1,肿瘤细胞则会高表达配体PD-L1和PD-L2,导致PD-1通路持续激活,T细胞功能被抑制,无法杀伤肿瘤细胞。PD-1/PD-L1抑制剂可以阻断这一通路,恢复T细胞对肿瘤识别功能,使T细胞能够继续杀伤肿瘤细胞,从而实现自身免疫系统的抗癌作用。
目前联合用药方案基本已经成为PD-1临床试验方案的主流。
3、
血制品血制品(血液制品)是由健康人血浆或经特异免疫的人血浆,经分离、提纯或由重组DNA技术制备的人血浆蛋白组分,以及血液细胞有形成分的统称。主要包括白蛋白、免疫球蛋白、凝血因子、抗凝血蛋白和蛋白酶抑制剂等,在医疗抢救及某些特定疾病和治疗上,血液制品有着其他药品不可替代的重要作用。
4、细胞治疗
主要分国
干细胞疗法和免疫细胞疗法,其中,主要以免疫细胞CAR-T为主。
治疗原理:CAR-T是ChimericAntigenReceptorT-CellTherapy(嵌合抗原受体T细胞疗法)的简称,是通过经嵌合抗原受体修饰的T细胞特异性识别和结合肿瘤相关抗原,实现对肿瘤细胞的特异性杀伤。CARs是由T细胞受体(TCR)胞内信号区、跨膜区及胞外抗原结合区组成,胞外区具有识别特定肿瘤抗原的功能,这种CARs转染T细胞具有抗体特异性和效应T细胞的细胞毒作用。CARs一旦与TAA(肿瘤抗原)结合,可通过胞内信号区使T细胞活化发挥作用,表现为CARs依赖的杀伤、增殖及细胞因子释放。
5、重组蛋白
1.白细胞介素(Interleukin,IL)
由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。由于最初是由白细胞产生且又在白细胞间发挥作用,所以得名,现仍沿用此名。
2.干扰素(interferon,IFN)
具有干扰病毒复制的能力,故得名,具有十分广泛的生物活性,在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用,也是主要的促炎细胞因子之一。干扰素分为:I型(7种,如IFN-α和IFN-β)和II型(仅有IFN-Y)。
3.肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)
由于在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名。其家族成员约有30个。
主要成员:
1) TNF-α,一种单核因子主要由单核细胞和巨噬细胞产生
2) TNF-β,一种淋巴因子,主要由淋巴细胞、NK细胞等产生,其生物学活性与TNF-α相类似
4.集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF)
一组在体内外均可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子,包括巨噬细胞CSF、粒细胞CSF、巨噬细胞/粒细胞CSF、干细胞因子等。
5.生长因子(growth factor,GF)
一类可介导不同类型细胞生
长和 分化的细胞因子,根据其功能和所作用细胞的不同,分别命名为转化生长因子(TGF)、神经生长因子(NGF)、表皮生长因子(EGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)等。
6.趋化性细胞因子(chemokine)
一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族,可由白细胞和某些组织细胞分泌,是一个包括60多个成员的蛋白质家族。大部分成员含4个保守的半胱氨酸(cysteine,C)根据其N端半胱氨酸的排列方式,可分为CXC、CC、C、CX3C四个亚族。
四、药物研发/生产服务
医药研发服务行业相关的主要产业链如下:
1、CRO
医药合同研发企业,ContractReseanchOrganization简称CRO,主要为创新药企提供药物发现、临床研究、临床试验等新药研发合同研究服务。
2、CMO
医药合同定制生产企业,ContractManufacturingOrganization简称CMO,主要为制药企业提供医药产品规模化定制生产服务的机构。
3、CDMO
医药合同定制研发、生产企业,ContractDevelopmentandManufacturingOrganization简称CDMO,主要为创新药企提供医药特别是创新药的工艺研发及制备、工艺优化、放大生产、注册和验证批生产以及商业化生产等定制研发生产服务机构。
4、CSO
合同销售组织(ContractSalesOrganization),其业务是根据与药品生产企业(或药品销售权所有人)签订药品销售合同取得销售权,并基于药品销售获得报酬的一种销售模式。
02
第二部分医学研究
一、医疗服务
医疗服务就是医院以病人和一定社会人群为主要服务对象,以医学技术为基本服务手段,向社会提供能满足人们医疗保健需要,为人们带来实际利益的医疗产出和非物质形态的服务。医疗服务是医药研发、生产企业的下游行业。
医疗产出主要包括医疗及其质量,能满足人们对医疗服务使用价值的需要;非物质形态的服务主要包括服务态度、承诺、医院形象、公共声誉等,可以给病人带来附加利益和心理上的满足及信任感,具有象征价值,能满足人们精神上的需要。
二、医疗器械
医疗器械产业链主要包括上游器械零组件制造、中游医疗器械研发、制造、销售和服务以及下游医疗卫生行业和家庭用户,其中,下游包括各类医疗卫生机构、各级体检中心以及家庭个人用户等。
三、医药商业
主要是指医药批发和零售业。从药厂(或者医疗器械)到医院或者药房终端中间的经销商,便是医药商业。过去,从药厂(或者医疗器械)到销售终端,可能会经历多次开票,也就是多个经销商,“两票制”改革后,中间环节只经历一次开票,这就使得中间环节占用的资金较多,销售的下游过去从谈判能力弱的小经销商变成议价能力更强的医药,应收账款周转周期变长,现金流变差。
医药医疗各种细分龙头与全行业上市公司一览
医药医疗各种细分龙头
一、医药行业“卖铲人”CXO企业
1.
药明康德 :临床前CRO/CDMO企业龙头。
2.康龙化成:临床前CRO企业龙二。
3.昭衍新药:临床前CRO企业,细分龙头。
4.
药石科技 :临床前CRO企业,细分龙头。
5.
美迪西 :临床前CRO/CMO企业。
6.泰格医药:国内临床试验CRO企业龙头,细分龙头。
7.博济医药:临床CRO企业。
8.药明生物:港股CDMO/CMO企业。
9.睿智医药:CDMO/CMO企业。
10.博腾股份:CMO企业。
11.九洲药业:CDMO企业。
12.凯莱英:CMO企业。
二、医药各类细分龙头
1. 民族品牌药龙头云南白药、片仔癀、东阿阿胶、同仁堂、九芝堂、江中药业、广誉远、贵州百灵(苗药)、寿仙谷(灵芝)、步长制药(心血管)、以岭药业(心血管)、沃华医药(心血管)、天士力。
2. 全产业链龙头
复星医药 、
上海医药 、
白云山 、
华东医药 、
国药一致 、中国医药。
3. 创新药龙头恒瑞医药(肿瘤)、贝达医药(抗癌)。
4. 疫苗龙头长春高新(生长素)、智飞生物(宫颈癌)、沃森生物(肺炎)、康泰生物(肺炎)、天坛生物(综合)、金赛药业(生长素、卵泡素)。
5. 抗生素龙头鲁抗医药、
广生堂 (乙肝病毒)、海
思科 、仟源医药。
6. 输液制品龙头科伦药业、
莱美药业 (注射)。
7. OTC龙头华润三九、益佰制药(抗肿瘤)、葵花药业(
儿童药)、华森制药。
8. 原料药、辅料龙头华海药业(原料)、
山河药辅 (辅料)、
九典制药 (综合)、
黄山胶囊 (胶囊)、
美诺华 (特色原料药)、
山东药玻 (药用
玻璃)。
9. 血液制品龙头华兰生物、
博雅生物 。
10. 独门药龙头
甘李药业 (胰岛素)、通化东宝(胰岛素)、
我武生物 (舌下脱敏)、
莎普爱思 (滴眼液)、莱茵生物(植物提取液)、
永安药业 (牛磺酸)、千金药业(妇科)、
海特生物 (鼠神经生长因子)、恩华药业(中枢神经用药)、人福医药(麻药、避孕套)、中新药业(心脏、肠胃)、
西藏药业 (虫草)。
11. 维生素龙头新和成、浙江医药、
兄弟科技 、
广济药业 、亿帆医药、冠福股份。
12. 保健养生药龙头金达威(辅酶Q10)、启迪古汉(养生)、睿智医药(营养、带CXO)。
13. 医药连锁龙头益丰药房、老百姓、大参林、一心堂。
三、医疗领域各类细分龙头
1.
体外诊断医械龙头迈瑞医疗
2. 综合医械龙头鱼跃医疗、九安医疗
3. 心血管医械龙头
乐普医疗 4. 再生医学龙头华海生物
5. 医药装备龙头
楚天科技 6. 骨科医械龙头
大博医疗 、
凯利泰 、
三友医疗 7. 消毒龙头
新华医疗 8. 体外诊断试剂龙头安图生物(免疫)、
凯普生物 (核酸)、
透景生命 (HPV)
9. 诊断服务龙头迪安诊断
10.
基因测序龙头华大基因
11. 生化诊断龙头
利德曼 (最全)、
润达医疗 12. 血液灌流龙头
健帆生物 13. 真空采血龙头阳普生物
14. 医用手套龙头
英科医疗 、
蓝帆医疗 、
南卫股份 (医用胶带)
15. 注射器龙头
康德莱 16. 细胞免疫龙头中源协和
17. 独门医疗服务
司太立 (碘造影剂)、爱尔
眼科大医药
1、创新药
创新药资金投入大(几十亿美金)、周期长(10年起步)、成功率却很低(10%以下),但市场空间大、需求强烈。我国创新药一直被国外垄断,国内已经涉足创新药的企业有望率先受益。
A股来说,主要是
恒瑞医药
600276)、
复星医药(
600196),
药明康德(
603259);
科伦药业(
002422)、
康弘药业(
002773)、
丽珠集团(
000513)、
贝达药业(
300558)、
亿帆医药(
hk00209)、
长春高新(
000661);
沃森生物(
300142);
华东医药(
600963)
海普瑞(
002399);
康龙化成(
300759);
九州药业(
603456);
联化科技(
002250);
海正药业(
600267);
博腾股份(
300363);
亚泰集团(
600881);
仙琚制药(
002332);
金城医药(
300233);
贵州百灵(
002424)。
2、仿制药
“一致性评价”是我国仿制药真正走入正轨的重要政策,行业将迎来一轮洗牌,劣质仿制药退出,行业集中度提升。一旦旗下产品通过一致性评价且是国内首仿的话,将有望快速抢占原研药市场份额。毕竟同等疗效下,价格更低的药品对患者、医保机构都是喜闻乐见的。
主要公司:
华海药业(
600521)、
步长制药(
603858);
信立泰(
002294)、
科伦药业(002422)、
健友股份(
603707)、
普利制药(
300630)、
通化东宝(
600867);
东阳光(
600673);
人福医药(
600079);
华润双鹤(
600062);
海正药业(600267);
海南海药(
000566);
江苏吴中(
600200);
德展健康(
000813);
海思科(
002653);
福安药业(
300194)
常山药业(
300255);
华森制药(
002907);
哈三联(
002900);
易明医药(
002826);
京新药业(
002020)等等。
3、CRO、CMO等第三方临床服务
简单说,CRO/CMO等医药临床外包是大型药企在研发新药时把部分业务外包给这类第三方企业,以降低资金成本、时间成本、研发风险。前边说了一个新药从病理研究到最终产品上市,需要十几年、几十亿美金,结果还不一定能成。所以催生了专业的CRO/CMO企业,也是自然的分工。就这样,新药上市也得15年左右。我国的CRO企业未来仍将维持较高的增速。并且,CRO产业正从欧美逐渐向亚洲转移。
泰格医药(
300347)、
药明康德(603259)、
博济医药(
300404)、
博腾股份(300363),
凯莱英(
002821);
昭衍新药(
603127);
康龙化成(300759);
CRO公司好选,
牛的就两个:药明康德(603259)、泰格医药(300347)。
CMO公司现在有:
康龙化成(300759);昭衍新药(603127)、博腾股份(300363)、凯莱英(002821);等等
4、生物疫苗
我国疫苗按费用承担分两种:一类是免费强制接种,二类是自费自愿接种。
目前一类普及良好,二类普及率低。
但是随着人们意识的增长和收入的增加,二类疫苗有望快速增长。
国内做13价肺炎球菌多糖结合疫苗最好的两个公司是康泰生物(
300601)和沃森生物(300142)。
流感疫苗。要说流感的药物,最好的就是奥司他韦,国内就一家东阳光药,被东阳光收购(600673)。
流感分甲乙丙三种,甲型流感爆发频率最高且最容易变异。国内的流感疫苗以流感病毒裂解疫苗为主,公司涉及华兰生物(
002007)、市占率最大为27.46%。
公司:
华兰生物(002007)
智飞生物(
300122)、
康泰生物(300601)、
沃森生物(300142),
海王生物(
600078);
莱茵生物(
002166)
辽宁成大(
600739)等等。
5、医药商业零售
医药连锁的上市公司也就这四家:
益丰药房(
603939)、
老百姓(
603883)、
一心堂(
002727)、
大参林(
603233);
上海医药(601607);
九州通(
600998);
太安堂(
002433);
以岭药业(
002603);
康恩贝(
600572)
南京医药(
600713)
国药股份(
600511)
柳药股份(
603368)
嘉事堂(
002462)
恩华药业(
002262)等等;
6、消费级医疗
有几个因素支撑:人口老龄化、可支配收入即消费能力的提升、意识的提高、专科/民营医疗机构的发展。
上市公司
有眼睛的爱尔眼科(
300015)、
体检的美年健康(
002044)华邦健康(
002004)、通策医疗(
600763);
康美药业(
600518);
三星医疗(
601567);
天坛生物(
600161);
圣济堂(
600227)
金陵药业(
000919);
亚宝药业(
600351)
益佰制药(
600594);
济民制药(
603222)等等。
另外痔疮之神马应龙(
600993)都有自己的医院,就叫马应龙医院。
7、基因测序
要说基因测序确实高大上,但难度也着实不小。这一次疫情,达安和华大核酸测试出来就很快,
基因测序上市公司:
华大基因(
300676)、
贝瑞基因(
000710)、
安科生物(
300009)、
荣之联(
002642)、
新开源(
300109)、
中源协和(
600645)、
北陆药业(
300016)、
昌红科技(
300151)、
达安基因(
002030)、
迪安诊断(
300244)等。
体外诊断上市公司:
安图生物(
603658)、
达安基因(002030)、
迪安诊断(300244)、
万孚生物(
300482)、
迈克生物(
300463)、
美物(
300439)、
迪瑞医疗(
300396)、
九
强生 物(
300406)、
科华生物(
002022),
迈瑞医疗(
300760);
尚荣医疗(
002551);
基蛋生物(
603387)
紫鑫药业(
002118)等等
8、中药
中药特点,保密配方、天然垄断,独家品种、百年祖传。二级市场上都是慢牛、长牛、大牛。
重点公司:
片仔癀(
600436)、
云南白药(
000538)、
同仁堂(
600085)、
东阿阿胶(
000423)、
天士力(
600535)、
白云山(
600332);
九芝堂(
000989)
华润三九(0009999)
太极集团(
600129);
昆明制药(
600422);
羚锐制药(
600285)
广誉远(
600771)
沃华医药(
002107)
精华制药(
002349)
中恒集团(
600252)
千金药业(
600479);
红日药业 (3000026)
珍宝岛(
603567);
葵花药业(
002737);
仁和药业(
000650)
桂林三金(
002275);
一心堂(002727)
大理药业(
603963);
新天药业(
002873);
康惠制药(
603139);
天目药业(
600671);
吉药控股(
300108);
盘龙药业(
002864);
仟源医药(
300254)等等。
9、
医美保健概念股
汤臣倍健(
300146);
金达威(
002626);
安琪酵母(
600298);
仁和医药(000650);
海利生物(
603718);
青松股份(
300132);
昆药集团(600422);
华熙生物(
688363)
奥佳华(
002614)
融捷健康(
300247)
新和成(
002001);
浙江医药(
600216)
江中药业(
600750);
天药股份(
600488)
亿帆药业(
002019);
中新药业(
600329);
丸美股份(
603983);
上海家化(
600315);
名臣健康(
002919);
量子生物(
300149);
大参林(603233);
寿仙谷(
603896);
仙乐健康(
300791);
嘉必优(
688089);
东宝生物(
300239)等等
10、原料药等
普洛药业(
000739);
东北制药(
000597),
华北制药(
600812);
鲁抗生物(
600789);
联环生物(
600513);
海王生物(
000078);
中国医药(
600056);等等
11、医疗耗材方面等(这次疫情的口罩
防护服体温计等)
奥美医疗(
002950);
泰达股份(
000652)
鱼跃医疗(
002223);
新荣控股(
000955);
浩特生物(
688026);
搜于特(
002503);
国恩股份(
002768);
道恩股份(
002838)等等
12、医疗废物处理等
启迪环境(
000826);
博世科(
300422);
玉禾田 (
000815);
侨银
环保(
002973);
兴源环境(
300266);
润邦股份(
002483);
雪浪环境(
300385);
高能环境(
603588);
辉丰股份(
002496);
绿色动力(
601330);
东华科技(
002140)等等
13、智能医疗或
互联网 医疗
万达信息(
300168);
卫宁健康(
300253);
延华智能(
002178);
创业 慧康(
300451);
九安医疗(
002432);
万马科技(
300698);
汉威科技(
300007);
乐心医疗(
300562);
国新健康(
000503);
万东医疗(
600055),
思创医惠(
300078);
美物(300439);
翰宇药业(
300199);
朗玛信息(
300288)